ETD

• Acral
• Cyclin
• Melanoma
• Progression
• Subcellular

The study examined 44 melanomas (24 AM, 20 NAM) to evaluate the expression and subcellular localization of the cell-cycle regulators CDK4 and cyclin D1, in relation to tumor progression.

The main findings were:
- no distinction between AM and NAM in the overall expression of CDK4 and cyclin D1 or in clinicopathological features;
- predominance of CDK4 in the cytoplasm compared to the nucleus in both melanoma groups;
- higher expression of cyclin D1, nuclear CDK4, and a high nuclear-to-cytoplasmic CDK4 ratio are inversely correlated with Breslow thickness. The association was stronger for cyclin D1 in AM and for nuclear CDK4 metrics in NAM.

In conclusion, although CDK4 and cyclin D1 levels do not differentiate acral from NON-acral melanomas, the strong cytoplasmic predominance of CDK4 and the inverse correlation between nuclear expression and tumor thickness indicate that subcellular distribution has high biological relevance. Melanoma progression therefore appears to depend on a functional reorganization of cell-cycle regulators, rather than their simple over-expression

Lo studio ha esaminato 44 melanomi (24 AM, 20 NAM) per valutare l'espressione e la localizzazione subcellulare dei regolatori del ciclo cellulare CDK4 e ciclina D1, in relazione alla progressione del tumore.

I principali risultati sono stati:
- nessuna distinzione tra AM e NAM nell'espressione globale di CDK4 e ciclina D1 o nelle caratteristiche clinico-patologiche;
- predominanza di CDK4 nel citoplasma rispetto al nucleo in entrambi i gruppi di melanoma (p<0.0001);
- una maggiore espressione di ciclina D1, di CDK4 nucleare e un elevato rapporto CDK4 nucleo/citoplasma sono inversamente correlati allo spessore di Breslow. L'associazione è risultata più forte per la ciclina D1 negli AM e per le metriche della CDK4 nucleare nei NAM.

In conclusione, sebbene i livelli di CDK4 e ciclina D1 non differenzino i melanomi acrali da quelli NON acrali, la forte predominanza citoplasmatica di CDK4 e la correlazione inversa tra l'espressione nucleare e lo spessore tumorale indicano che la distribuzione subcellulare ha un'elevata rilevanza biologica. La progressione del melanoma sembra quindi dipendere da una riorganizzazione funzionale dei regolatori del ciclo cellulare, e non da una loro semplice sovraespressione.