• AD mouse model
• episodic-like memory
• lateral entorhinal cortex engram

Il presente studio ha indagato l’impairment della memoria episodica nel modello murino di Alzheimer (APP J20), che sviluppa le principali caratteristiche patologiche della malattia, come l'accumulo di placche di beta-amiloide e deficit cognitivi. L’obiettivo principale della ricerca è stato quello di esplorare il deficit di memoria episodica in questi animali utilizzando il test di riconoscimento oggetto-luogo-contesto (OPCR), un paradigma comunemente utilizzato per valutare la memoria spaziale e contestuale. L’analisi ha posto particolare attenzione alla possibilità che l’impairment della memoria fosse dovuto a un deficit nella fase di recupero piuttosto che nella formazione del tracciato di memoria. Inoltre, è stata condotta una manipolazione farmacologica dell’engramma nella corteccia entorhinale laterale (LEC), una regione cerebrale fondamentale per la memoria contestuale e l’identificazione degli oggetti. Per questa manipolazione è stato impiegato un sistema duale di virus inducibili che ha permesso di manipolare i neuroni attivati durante la fase di recupero della memoria. Dopo il trattamento con CNO, i topi APP J20 hanno mostrato una restaurazione della memoria, dimostrando che la riattivazione farmacologica dell’engramma LEC è sufficiente a ripristinare la memoria episodica.


This study investigated episodic memory impairment in the Alzheimer's disease (APP J20) mouse model, which develops key pathological features of the disease, such as amyloid plaque accumulation and cognitive deficits. The main objective of the research was to explore memory impairment in these animals using the object-place-context recognition test (OPCR), a widely used paradigm to assess spatial and contextual memory. The analysis focused particularly on the possibility that memory impairment was due to a deficit in the recall phase rather than memory trace formation. Additionally, pharmacological manipulation of the engram in the lateral entorhinal cortex (LEC), a brain region essential for contextual memory and object identification, was performed. An inducible dual-virus system was employed to manipulate neurons activated during the memory recall phase. Following CNO treatment, APP J20 mice showed memory restoration, demonstrating that pharmacological reactivation of the LEC engram is sufficient to restore episodic memory.