• degradation
• degradazione
• endocannabinoid system
• inhibition
• inibizione
• MAGL
• PROTAC
• sistema endocannabinoide

La tesi si concentra sulla sintesi di molecole volte a inibire e degradare l’enzima MAGL, coinvolto nel metabolismo del 2-arachidonoil glicerolo, uno dei più importanti endocannabinoidi. L’attività della MAGL è correlata a diverse condizioni patologiche, tra cui disordini neurodegenerativi e neoplasie. In particolare, l’aumento dell’espressione della MAGL risulta centrale poiché fornisce fattori che promuovono la crescita tumorale. Inibire o degradare questo enzima rappresenta un promettente obiettivo terapeutico. Inizialmente sono stati sviluppati inibitori irreversibili, ma a causa di significativi effetti collaterali, l'attenzione si è spostata verso gli inibitori reversibili, partendo da una molecola identificata mediante virtual screening. Inoltre, è stata dedicata particolare attenzione allo sviluppo di PROTAC per la degradazione mirata della MAGL, sfruttando una strategia emergente che promette nuove prospettive nella terapia farmacologica.