• Alzheimer
• Aβ
• neuroprotezione
• sintesi peptidica
• Transtiretina

La malattia di Alzheimer (AD) è una patologia multifattoriale neurodegenerativa responsabile di una progressiva riduzione delle capacità cognitive e funzionali dei soggetti affetti. Con oltre 35 milioni di soggetti colpiti, l’AD è ad oggi la più comune forma di demenza senile. La patologia è contraddistinta dalla formazione di depositi di β-amiloide (Aβ1-40 e Aβ1-42) extracellulari e di tau iperfosforilata intracellulari, reputati i principali responsabili del danno tissutale. La mancata comprensione dell’eziopatogenesi dell’AD ha portato alla mancanza di cure capaci di arrestare il progredire della malattia. Diversi studi hanno però mostrato come la Transtiretina (TTR), una proteina umana omo-tetramerica, sia capace di legare Aβ esplicando una funzione neuroprotettiva. In questa tesi di laurea è stato studiato il meccanismo con cui la TTR lega Aβ, focalizzando l’attenzione sull’unica α-elica (elica EF) presente, reputata fondamentale per il legame. Dalla struttura primaria di quest’ultima sono stati ricavati sei peptidi probe allo scopo di identificare i residui chiave dell’interazione e la sequenza minima necessaria per mantenere una buona attività.