• inhibitor
• lattato deidrogenasi
• LDH-5
• synthesis
• virtual screening
• warburg

Questo lavoro di Tesi è stato incentrato sulla ricerca di nuovi potenziali inibitori dell’isoforma 5 della lattato idrogenasi umana (hLDH5). Diversi studi hanno infatti evidenziato la diretta implicazione di questa isoforma enzimatica nella genesi e nella proliferazione di alcuni tipologie di tumore. Sono stati effettuati degli studi computazionali volti alla ricerca di nuove potenziali classi di inibitori in grado di riprodurre le modalità di legame di uno dei composti più attivi finora scoperti, attraverso un Pharmacophore-Based Virtual Screening di due database commerciali di molecole. Studi di consensus docking e di dinamica molecolare hanno poi fornito le informazioni necessarie per la selezione dei composti più promettenti, che sono stati acquistati e sottoposti a saggi di inibizione enzimatica in vitro, mostrando in alcuni casi attività nel range del micromolare. In una seconda parte di questa tesi è stata poi effettuata una sintesi su larga scala di un inibitore N-idrossiindolico gluco-coniugato, primo esempio di "dual targeting" dell'effetto Warburg, al fine di consentire un approfondimento delle sue proprietà farmacologiche.