ETD

• asse intestino-cervello
• barriera epiteliale intestinale
• enteric nervous system
• gut-brain axis
• inflammasoma
• inflammasome
• intestinal epithelial barrier
• Malattia di Parkinson
• paraquat
• Parkinson's desease
• sistema nervoso enterico

Pazienti con la malattia di Parkinson (MP) spesso lamentano disfunzioni intestinali, come dismotilità e stipsi, che risultano prodromiche rispetto alla comparsa della sintomatologia centrale. La forma idiopatica di MP può essere indotta dall’ingestione accidentale di pesticidi, come il paraquat (PQ), un erbicida ampiamente utilizzato per il controllo delle erbe infestanti, documentato indurre parkinsonismo e disfunzioni gastriche, prodromiche alla patologia centrale. Tuttavia, possibili effetti nocivi a livello intestinale a seguito di ingestione di PQ risultano tuttora sconosciuti.
Su tali basi, la presente tesi ha avuto come obiettivo quello di investigare l’effetto di tale erbicida a livello del colon distale, con particolare riguardo al rimodellamento del sistema nervoso enterico (SNE) e all’alterazione della barriera epiteliale intestinale (BEI), su ratti maschi Sprague-Dawley trattati per via orale con basse dosi di PQ e lectina (L) per 7 giorni consecutivi, sacrificati a 12 e 16 settimane dal trattamento.
Gli animali trattati con PQ+L sia a 12 che a 16 settimane hanno mostrato a livello del colon distale: 1) un incremento di Sostanza P e ChAT nel plesso mienterico del SNE, 2) una riduzione di MUC2 e un’alterazione nell’espressione delle proteine tight junctions e 3) un aumento dei livelli di ASC e di IL-1β nel tessuto colico.
In conclusione, questi risultati mostrano che la co-somministrazione di PQ+L induce un parkinsonismo ambientale caratterizzato da un rimodellamento del compartimento nervoso enterico, da un’alterata integrità della BEI e da processi infiammatori, che nel tempo contribuiscono a un’alterata motilità intestinale, che potrebbe risultare prodromica alla patologia centrale.

Patients with Parkinson's disease (PD) often complain of intestinal dysfunction, such as dysmotility and constipation, which are prodromal to the onset of central symptoms. The idiopathic form of PD can be induced by the accidental ingestion of pesticides, such as paraquat (PQ), an herbicide widely used for weed control, which has been observed to induce parkinsonism and gastric dysfunction, prodromal to the central disease. However, possible adverse intestinal effects following PQ ingestion remain unknown.
Based on this, the present thesis aimed to investigate the effect of this herbicide on the distal colon, with particular attention to enteric nervous system (ENS) remodeling and intestinal epithelial barrier (EIB) alteration, in male Sprague-Dawley rats treated orally with low doses of PQ and lectin (L) for 7 consecutive days, sacrificed at 12 and 16 weeks after treatment.
Animals treated with PQ+L at both 12 and 16 weeks showed the following in the distal colon: 1) an increase in Substance P and ChAT in the myenteric plexus of the ENS, 2) a reduction in MUC2 and an alteration in the expression of tight junction proteins, and 3) an increase in ASC and IL-1β levels in colonic tissue.
In conclusion, these results show that co-administration of PQ+L induces an environmental parkinsonism characterized by remodeling of the enteric nervous compartment, altered integrity of the EIB and inflammatory processes, which over time contribute to altered intestinal motility, that could be prodromal to central pathology.