ETD

• BTKi
• leucemia linfatica cronica
• metanalisi sistemica
• ormoni sessuali
• studi in vitro
• studi randomizzati

Gli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTKis) hanno modificato il panorama del trattamento per la leucemia linfocitica cronica (LLC) offrendo opzioni terapeutiche efficaci e ben tollerate. L’obiettivo principale del lavoro è valutare, mediante una metanalisi sistematica di studi randomizzati, l’impatto del genere dei pazienti sull’efficacia degli inibitori dei BTKi nella LLC. L’analisi è stata condotta confrontando la Progression-Free Survival (PFS) nei bracci sperimentali (BTKi) rispetto ai bracci di controllo separatamente per sesso, e solo successivamente confrontando tra i sessi le differenze ottenute.Per confermare le osservazioni cliniche e approfondire i meccanismi molecolari alla base delle differenze di genere nell’efficacia dei BTKi, in collaborazione con l'Institute of Oncology Research di Bellinzona, sono stati condotti esperimenti in vitro di proliferazione cellulare su cinque linee cellulari distinte, rappresentative di diversi tipi di LLC e linfoma sensibili a questa classe di farmaci. Al fine di esplorare l’ipotesi che gli ormoni sessuali (estradiolo e/o testosterone) contribuiscano alla resistenza alla terapia target, le linee cellulari tumorali sono state trattate con concentrazioni crescenti di due diversi BTKi (ibrutinib e zanubrutinib) in terreno di coltura supplementato o meno con ormoni sessuali, per valutarne l’impatto sull’efficacia antiproliferativa dei farmaci.