ETD

• acute setting.
• biochemical markers
• clinical frailty
• Fragilità clinica
• marcatori biochimici
• setting acuto

ITALIANO
L’età media della popolazione è in continuo aumento: in 20 anni si è passati da 42,3 a 46,6 anni (rispettivamente dal 1° gennaio 2004 al 1° gennaio 2024); allo stesso modo, anche l’aspettativa di vita è incrementata, essendo attualmente di 81,4 anni per gli uomini e di 85,5 per le donne. La transizione demografica registrata negli anni sul territorio nazionale ha fatto emergere criticità di tipo organizzativo e gestionale non solo in ambito sanitario ma anche in quello sociale.
L’uso combinato di uno strumento di valutazione clinica della fragilità e di biomarcatori potrebbe permettere di ottenere una stratificazione del rischio adeguata finalizzata a strategie di intervento cucite sul paziente.
Sono stati arruolati n=1004 pazienti di età pari o superiore a 65 anni ricoverati consecutivamente per patologie acute in condizioni non elettive presso la U.O. Geriatria Universitaria dell’Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana a partire da febbraio 2021. Tutti i pazienti sono stati sottoposti ad esame clinico, esami ematochimici e Valutazione Multidemensionale Geriatrica (BADL, IADL, CIRSc, MNA, MPI, CFS, contesto sociale). La mortalità è stata misurata come time to event dalla dimissione dal Reparto e l’outcome mortalità è stato registrato fino ad Agosto 2025. I pazienti sono stati stratificati in 3 categorie in base alla Clinical Frailty Scale (CFS): robusti (CFS 1-3), pre-fragili (CFS 4-5) e fragili (CFS 6-7-8-9).
La nostra popolazione, di età mediana 84 (10) anni, prevalenza del sesso femminile 53%, CFS mediano di 6 (3), MPI mediano 0.44 (0.38), CIRSc 2 (1), numero di farmaci medio 7 (5), una degenza mediana di 5 (3) giorni. Il 23% sviluppava delirium durante il ricovero. Dal punto di vista biochimico avevano valori medi di emoglobina 11 (±3) g/dL, creatininina 1.02 (±0.75) mg/dL, albumina di 3.3 (±0.8) g/dL, PCR 5 (±9.9) mg/dL, ferritina 256 (±389) ng/mL, VES 55 (±60) mm/h, acido urico 5.7 (±3.3) mg/dL; il N/L 5.1 (±6.6) ed il rapporto fT3/fT4 di 1.84 (±0.84). L’evento exitus si è presentato nel 75% dei pazienti ed il MPI è risultato significativamente correlato alla mortalità.
Quando stratificati per CFS, la prevalenza del fenotipo fragile era del 57.9%. Questi soggetti erano più anziani dei soggetti robusti, assumevano più farmaci sia dei soggetti pre-fragili che robusti. I soggetti fragili rispetto sia ai pre-fragili che robusti presentavano valori significativamente più bassi di albumina e più elevati di VES. Rispetto ai robusti presentavano valori più bassi di emoglobina e più basso rapporto fT3/fT4. Rispetto ai pre-fragili valori più elevati di ferritina.
Dall’analisi multivariata di sopravvivenza sul campione globale, risultavano associati a mortalità elevato CFS (gruppo C), elevato MPI, elevato rapporto N/L, elevati valori di acido urico e durata della degenza. Elevati livelli di albumina ed elevato rapporto fT3/fT4 risultavano invece fattori protettivi per il rischio di mortalità.
Dai risultati della successiva analisi multivariata tra i pazienti fragili (CFS gruppo C) si confermavano significativamente associati a mortalità albumina, rapporto N/L, acido urico e fibrinogeno.
Nel gruppo pre-fragili (CFS gruppo B) MPI e rapporto fT3/fT4 erano statisticamente associati a mortalità, così come la presenza di anemia si associava ad un aumento della mortalità.
Tra i soggetti robusti (CFS gruppo A) solo l’età risultava un vero predittore di mortalità.
In conclusione, i biomarcatori, in particolare rapporto FT3/FT4, N/Lr ed albumina forniscono un’informazione prognostica aggiuntiva; questi ultimi due soprattutto nei pazienti fragili. L’integrazione di variabili cliniche e laboratoristiche può migliorare l’identificazione dei pazienti a rischio e guidare strategie di gestione personalizzata.

INGLESE
The average age of the population is continuously increasing: over a 20-year period, it has risen from 42.3 to 46.6 years (from January 1, 2004, to January 1, 2024). Likewise, life expectancy has also increased, currently reaching 81.4 years for men and 85.5 years for women. The demographic transition observed over the years across the national territory has brought to light several organizational and management challenges, not only in the healthcare field but also in the social domain.
The combined use of a clinical frailty assessment tool and biomarkers could enable an appropriate risk stratification, allowing for the implementation of patient-tailored intervention strategies.
A total of n = 1004 patients aged ≥65 years consecutively admitted for acute, non-elective conditions to the University Geriatrics Unit of the Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana starting from February 2021 were enrolled. All patients underwent clinical examination, blood chemistry tests, and a Comprehensive Geriatric Assessment (BADL, IADL, CIRSc, MNA, MPI, CFS, and social context evaluation).
Mortality was measured as time-to-event from hospital discharge, and the mortality outcome was recorded until August 2025. Patients were stratified into three categories based on the Clinical Frailty Scale (CFS): robust (CFS 1-3), pre-frail (CFS 4-5) e frail (CFS 6-7-8-9).
The study population had a median age of 84 (±10) years, with a female prevalence of 53%, median CFS of 6 (±3), median MPI of 0.44 (±0.38), CIRSc 2 (±1), mean number of medications 7 (±5), and a median hospital stay of 5 (±3) days. Delirium developed in 23% of patients during hospitalization.
From a biochemical perspective, mean values were as follows: hemoglobin 11 (±3) g/dL, creatinine 1.02 (±0.75) mg/dL, albumin 3.3 (±0.8) g/dL, CRP 5 (±9.9) mg/dL, ferritin 256 (±389) ng/mL, ESR 55 (±60) mm/h, uric acid 5.7 (±3.3) mg/dL, neutrophil-to-lymphocyte ratio (N/L) 5.1 (±6.6), and fT3/fT4 ratio 1.84 (±0.84).
The mortality event occurred in 75% of patients, and MPI was significantly correlated with mortality. When stratified by CFS, the prevalence of the frail phenotype was 57.9%. These patients were older than robust subjects and took more medications than both pre-frail and robust individuals. Compared with the other groups, frail patients had significantly lower albumin levels and higher ESR values. Compared with robust individuals, they also had lower hemoglobin levels and a lower fT3/fT4 ratio, while compared with pre-frail patients they had higher ferritin levels.
In the multivariate survival analysis of the overall sample, higher CFS (group C), MPI, N/L ratio, uric acid levels, and length of hospital stay were independently associated with increased mortality. Conversely, higher albumin levels and a higher fT3/fT4 ratio emerged as protective factors against mortality risk.
In the subsequent multivariate analysis restricted to frail patients (CFS group C), albumin, N/L ratio, uric acid, and fibrinogen were significantly associated with mortality. Among pre-frail patients (CFS group B), MPI and fT3/fT4 ratio were statistically associated with mortality, and the presence of anemia was linked to an increased risk of death. In robust patients (CFS group A), only age proved to be an independent predictor of mortality.
In conclusion, biomarkers—particularly the fT3/fT4 ratio, N/L ratio, and albumin—provide additional prognostic information, with the latter two being especially relevant in frail patients. The integration of clinical and laboratory variables may improve risk identification and guide personalized management strategies.