• Akt
• carcinogenesi
• PDK1
• PLCγ1

La carcinogenesi è il risultato di una serie di danni che si manifestano a livello del materiale genetico di cellule normali, causati da fattori chimici, fisici, biologici e genetici, che provocano l’alterazione dell’equilibrio tra proliferazione e morte cellulare (apoptosi) con conseguente trasformazione in cellule cancerose. Gli elementi chiave che determinano la progressione del tumore sono: neoangiogenesi e diffusione di metastasi. Questi processi sono regolati da specifici oncogeni e coinvolgono comuni pathways di segnale. Un’inappropriata attivazione del pathway PI3K/PDK1/Akt/PTEN provoca: inibizione dell’apoptosi, anormale sviluppo e migrazione cellulare, iperplasie e formazione di tumori. Alterazioni a livello di questo pathway si riscontrano in diversi tumori umani compresi glioblastomi, cancro della prostata, della tiroide, del seno e dell’endometrio. Negli ultimi anni è stata posta attenzione ad un nuovo pathway PDK1/PLCγ1. Esso è coinvolto nel processo di invasione cellulare, in particolare nel cancro al seno e nel melanoma, suggerendo che la sua inibizione potrebbe rappresentare una nuova strategia per contrastare la disseminazione e la progressione di metastasi. Recentemente sono state sintetizzate diverse molecole ad azione inibitoria, altamente selettive, nei confronti di ciascuno dei componenti dei pathways suddetti. Nel laboratorio dove è stata svolta questa tesi, dallo studio di analoghi descritti in letteratura, sono stati sintetizzati dei nuovi derivati, 2-amminobenzotiazolici, con possibile attività inibitoria a livello del pathway PDK1/Akt.