Tesi etd-10212025-192412 |
Link copiato negli appunti
Tipo di tesi
Tesi di specializzazione (4 anni)
Autore
GUGLIELMI, GIACOMO
URN
etd-10212025-192412
Titolo
Polmoniti associate a inibitori del checkpoint immunitario nei pazienti con neoplasia polmonare: analisi retrospettiva dell’incidenza nella real life e caratterizzazione multidimensionale
Dipartimento
PATOLOGIA CHIRURGICA, MEDICA, MOLECOLARE E DELL'AREA CRITICA
Corso di studi
MALATTIE DELL'APPARATO RESPIRATORIO
Relatori
relatore Carrozzi, Laura
correlatore Dott. Marchi, Guido
correlatore Dott. Marchi, Guido
Parole chiave
- casistica real-life.
- grado di gravità
- immunoterapia
- incidenza
- polmonite immunorelata
- tumore polmonare
Data inizio appello
07/11/2025
Consultabilità
Completa
Riassunto
L’ immunoterapia rappresenta una nuova frontiera per la terapia del cancro. Consiste nella stimolazione tramite farmaci del sistema immunitario a riconoscere come non self il tessuto tumorale e conseguentemente innescare una risposta citotossica Natural Killer (con rilascio di perforina e granzima) analogamente a quanto succede in caso di infezione con i comuni patogeni. Il farmaco non uccide direttamente le cellule cancerose come avviene con i chemioterapici tradizionali ma funziona da induttore per il sistema immunitario. Nonostante i benefici clinici e la buona tolleranza, soprattutto per l’immunoterapia, questi nuovi farmaci sono associati ad effetti avversi, comprese le polmoniti. L’incidenza di tossicità polmonare è bassa ma può essere tale da portare alla sospensione del farmaco o addirittura al decesso (35% dei decessi da tossicità-immunorelata con anti PD1- PDL1). I meccanismi alla base della tossicità non sono del tutto noti. La clinica e i pattern radiologici di interstiziopatia non sono specifici, per cui spesso la diagnosi è di esclusione. Il trattamento è basato sulla gravità: secondo il grado di tossicità, è opportuno sospendere il farmaco e trattare i pazienti con steroide; nei casi gravi refrattari, si può considerare l’uso di immunosoppressori, benché off label. L’utilizzo sempre più diffuso di terapie target e immunoterapia ha portato ad un incremento dei casi di tossicità, per cui diagnosi precoce e corretta gestione diventano indispensabili. Il ruolo dello pneumologo è cruciale per la diagnosi e monitoraggio della polmonite anche in un’ottica multidisciplinare in cui la decisione dell’eventuale ripresa del trattamento viene spesso condivisa con gli oncologi che hanno in cura il paziente. Per analizzare il fenomeno delle polmoniti da immunoterapia nel nostro centro sono stati raccolti retrospettivamente , a partire dalle relazioni delle visite ambulatoriali o dalle lettere di dimissione ospedaliera, i casi di polmonite relata all’immunoterapia per un periodo compreso dal 1 gennaio 2015 al 1 giugno 2025. In totale sono stati identificati 78 casi di polmonite immuno-relata nel periodo sopra indicato. Sono stati scelti i casi con diagnosi clinica di polmonite confermata dallo specialista oncologo e pneumologo ( integrandola ove possibile anche con la definizione radiologica del pattern di presentazione) e con informazioni cliniche complete circa il decorso e l’evoluzione clinica della polmonite stessa.
In una base di dati ralizzata mediante Microsoft Excel sono stati raccolti i casi e stratificati per gravità secondo la classificazione NCI-CTCAE v5.0; sono stati catalogati i farmaci immunoterapici che i pazienti eseguivano prima di sviluppare la polmonite e quantificato il numero di cicli effettuati prima dell’insorgenza della polmonite . Inoltre sono stati calcolati i tassi di incidenza per singolo farmaco, rechallenge (tasso di ripresa del farmaco oncologico dopo l’episodio) , mortalità e di ospedalizzazione . Per ogni caso è stata identificata la TC di esordio della polmonite alla quale è stato assegnato, ove possibile, un pattern radiologico da un collega radiologo esperto in radiologia del torace. Sono stati raccolti dati inerenti alle caratteristiche istologiche della neoplasie polmonare di base e della espressione del PD-L1 (calcolato in percentuale) da parte del tumore. Per quanto concerne le caratteristiche demografiche dei pazienti sono stati raccolti dati circa il sesso e l’età alla diagnosi di neoplasia. Sono state inoltre catalogate le comorbidità respiratorie che presentavano i pazienti al momento della diagnosi di neoplasia considerando anche l’abitudine tabagica (espressa in Pack-Year).
E’stata quindi creata, raccogliendo tutte le informazioni sopracitate, una casistica retrospettiva real life dei casi di polmonite immuno-relata occorsi presso il nostro centro nei malati di neoplasia polmonare in trattamento con farmaci immunoterapici.
In una base di dati ralizzata mediante Microsoft Excel sono stati raccolti i casi e stratificati per gravità secondo la classificazione NCI-CTCAE v5.0; sono stati catalogati i farmaci immunoterapici che i pazienti eseguivano prima di sviluppare la polmonite e quantificato il numero di cicli effettuati prima dell’insorgenza della polmonite . Inoltre sono stati calcolati i tassi di incidenza per singolo farmaco, rechallenge (tasso di ripresa del farmaco oncologico dopo l’episodio) , mortalità e di ospedalizzazione . Per ogni caso è stata identificata la TC di esordio della polmonite alla quale è stato assegnato, ove possibile, un pattern radiologico da un collega radiologo esperto in radiologia del torace. Sono stati raccolti dati inerenti alle caratteristiche istologiche della neoplasie polmonare di base e della espressione del PD-L1 (calcolato in percentuale) da parte del tumore. Per quanto concerne le caratteristiche demografiche dei pazienti sono stati raccolti dati circa il sesso e l’età alla diagnosi di neoplasia. Sono state inoltre catalogate le comorbidità respiratorie che presentavano i pazienti al momento della diagnosi di neoplasia considerando anche l’abitudine tabagica (espressa in Pack-Year).
E’stata quindi creata, raccogliendo tutte le informazioni sopracitate, una casistica retrospettiva real life dei casi di polmonite immuno-relata occorsi presso il nostro centro nei malati di neoplasia polmonare in trattamento con farmaci immunoterapici.
File
| Nome file | Dimensione |
|---|---|
| Tesi_Spe...ielmi.pdf | 1.61 Mb |
Contatta l’autore |
|