• Biliary Tract Cancers
• genomic profiling
• NGS
• Target Therapy

La profilazione molecolare estesa (EMP) è raccomandata per personalizzare il trattamento mirato (TT) per i pazienti con carcinoma delle vie biliari avanzato (BTC). Tuttavia, né l'impatto dell'EMP né la disponibilità del TT sono stati valutati in un contesto reale. ANITA è uno studio osservazionale che ha arruolato 621 pazienti con BTC avanzato trattati presso 10 centri oncologici terziari italiani tra il 2017 e il 2023. Le analisi attuali si concentrano sull'accesso all'EMP, sul tasso di evoluzione dell'EMP nel tempo, sul suo impatto sull'accesso al TT e sui risultati influenzati dal TT. L'EMP è stato eseguito nel 79,9% dei pazienti; di questi, il 79,5% aveva colangiocarcinoma intraepatico e il 99,0% ha ricevuto chemioterapia di prima linea. Il tasso di EMP è aumentato nel corso degli anni (2017-2023: +25,8%, p<0,001). Sono stati identificati 181 pazienti con alterazioni ESCAT I-III e il 14,4% ha ricevuto TT abbinato. Dopo un follow-up mediano di 16,6 mesi, non sono state osservate differenze in OS e PFS in base alla disponibilità di EMP (p>0,05); i pazienti che hanno ricevuto TT hanno avuto una OS significativamente più lunga (68,0 mesi, 95%CI 15,4-68,0) rispetto a quelli non trattati con TT (19,1 mesi, 95%CI 16,6-23,0; p=0,040) o che non sono stati sottoposti a EMP (17,7 mesi, 95%CI 15,4-19,8, p=0,001). Tra i casi positivi a ESCAT I-III, 42 avevano una malattia con fusione/riarrangiamento di FGFR2 e 59 avevano un tumore con mutazione IDH1. Non sono state osservate associazioni con PFS e OS tra tumori alterazioni di FGFR2 e IDH1. Nonostante una più ampia disponibilità di EMP nel BTC avanzato, l'accesso alle TT rimane subottimale. Questi risultati dimostrano che le TT possono avere un impatto significativo sulla OS dei pazienti, mentre le alterazioni di FGFR2 o IDH1 non hanno agito come determinanti prognostici di per sé. Pertanto, sono giustificate strategie volte ad aumentare l'accesso a (e ad accelerare la disponibilità di) TT.

Extended molecular profiling (EMP) is recommended to tailor targeted treatment (TT) for advanced biliary tract cancer (BTC) patients. However, neither the impact of EMP nor the availability of TT has been extensively reported in a real-world setting. ANITA is an observational study enrolling 621 advanced BTC patients treated at 10 tertiary Italian cancer centers between 2017 -2023. Current analyses are focused on EMP-access, the evolving rate of EMP over time, its impact on access to TT and TT-influenced outcomes. EMP was performed in 79.9% patients; of those, 79.5% had intrahepatic cholangiocarcinoma and 99.0% received first line chemotherapy. EMP rate increased over the years (2017-2023: +25.8%, p<0.001). 181 patients with ESCAT I-III alterations were identified and 14.4% received matched TT. After a median follow-up of 16.6 months, no differences were seen in OS and PFS according to EMP availability (p>0.05); patients receiving TT had a significantly longer OS (68.0 months, 95%CI 15.4-68.0) than those untreated with TT (19.1 months, 95%CI 16.6-23.0; p=0.040) or who did not undergo EMP (17.7 months, 95%CI 15.4-19.8, p=0.001). Among ESCAT I-III positive cases, 42 had FGFR2-fused/rearranged disease and 59 had IDH1-mutated tumor. No associations with PFS and OS were seen among FGFR2 and IDH1 altered tumor. Despite a broader availability of EMP in advanced BTC, access to TT remains suboptimal. This results demonstrate that TT can dramatically impact on patients OS, whilst FGFR2 or IDH1 alterations did not act as prognostic determinants per se. Therefore, strategies aiming at increasing the access to (and accelerate the availability of) TT are warranted.