• breast cancer
• clinicopathologic characteristics
• early stage
• genomic assay
• Oncotype DX
• Recurrence Score

Il test genomico, Oncotype DX, è uno importante strumento validato per guidare la scelta del trattamento adiuvante nelle pazienti con carcinoma mammario in stadio precoce HR+/HER2 negative e per determinare il possibile beneficio dall’aggiunta della chemioterapia adiuvante alla sola terapia endocrina sulla base del Recurrence Score (RS).
Lo scopo di questa analisi retrospettiva monocentrica è quello di andare a trovare un’associazione tra le caratteristiche clinico-patologiche standard e il Recurrence Score (RS). Sono state arruolate pazienti con carcinoma mammario in stadio precoce (T1-T3, N0-N1) HR+/HER2-negativo) con RS e caratteristiche clinico-patologiche disponibili. In totale sono state incluse 191 pazienti.
Nella nostra analisi abbiamo dimostrato un’associazione significativa tra RS e 8 caratteristiche clinico-patologiche standard (istologia, stato linfonodale, grado tumorale, fenotipo, ER, PgR, Ki67 e TILs). Nell’analisi multivariata, la minore espressione di ER e PgR, nonché livelli più elevati di Ki67, hanno conservato la loro associazione indipendente con il RS.
Successivamente con un’analisi ROC abbiamo identificato un possibile cut-off di Ki67 (24,5%) con un valore predittivo negativo del 92% e anche un possibile cut-off del PgR (41%) con un valore predittivo negativo dell’87%.
Abbiamo deciso di creare una combinazione di questi due fattori (Ki67 e PgR) per migliorare l’affidabilità della nostra analisi e abbiamo quindi eseguito un’analisi di correlazione di Pearson tra la combinazione Ki67-PgR e l’RS e abbiamo identificato attraverso uno Scatter Plot una correlazione positiva significativa (p<0,001).
Nella coorte di pazienti di età <50 anni (n=56), i nostri risultati mostrano un’associazione significativa tra fenotipo, espressione di ER, PgR con l’RS. La perdita di associazione significativa tra Ki67 e RS potrebbe stare a significare che questa caratteristica patologica possa avere un peso prognostico maggiore nelle pazienti in post-menopausa rispetto a quelle in premenopausa.
In conclusione, nella nostra analisi abbiamo trovato un’associazione significativa tra ER, PgR, Ki67 e il RS. Abbiamo inoltre identificato un possibile cut-off di Ki67 e PgR che potrebbe essere informativo per identificare quei pazienti con una probabilità molto bassa di avere un RS elevato.
Questi risultati, quindi, potrebbero migliorare la personalizzazione della prescrizione del test Oncotype DX per massimizzare il rapporto costo-efficacia; tuttavia sono necessari ulteriori studi per validare questi risultati.

The gene-expression assay, OncotypeDX is a validated tools for HR+/HER2-negative early breast cancer to guide adjuvant treatment decisions and to determine the possible added benefit of chemotherapy with respect to endocrine therapy alone based on the Recurrence Score (RS).
The purpose of this retrospective is to find an association between standard clinicopathologic features and Recurrence Score (RS) in a mono-istitutional series.
We enrolled T1-T3 N0-N1 HR+/HER2-negative early breast cancer with available RS and standard clinicopathologic characteristics.
191 patients were included. We demonstrated a significant association between RS and 8 characteristics (histology, nodal status, tumore grade, phenotype, ER, PgR, Ki67 and TILs). In a multivariate analysis lower ER expression and PgR expression as well as higher Ki67 levels preserved their independent association with RS.
Then we identified with a ROC analysis a possible cut-off of Ki-67 (24,5%) with a Negative Predictive Value of 92% and also a possible cut-off of PgR (41%) with a Negative Predictive Value of 87%.
We decided to combine these factors (Ki67 and PgR) in order to improve the reliability of our analysis and we performed a Pearson correlation analysis between PgR-Ki67 combination and RS and we identified through a Scatter Plot image a positive significant correlation (r=0,598, p<0,001).
In the cohort of patients with <50 years old (n=56), our results show a significant association between phenotype, ER and PgR expression with RS. The loss of significant association between Ki67 and RS could imply that this pathological characteristic may have more prognostic weight in postmenopausal patients than in premenopausal ones.
In conclusion we found a significant association between ER, PgR and Ki67 and RS. We identified a possible cut-off of Ki67 and PgR that might be more informative for identifying patients with very low probability to have high RS.
These findings could improve the tailoring of test prescription to maximize the cost/effectiveness, but further evidence is needed.