• carcinoma del colon-retto metastatico

I pazienti con diagnosi di carcinoma del colon-retto metastatico (mCRC) sono indirizzati a un follow-up radiologico che consiste in una rivalutazione ogni circa 2-3 mesi. Tuttavia, questa indicazione è gravata da un basso livello di evidenza e non è basata sull'aggressività biologica e su come il rischio di progressione (PD) vari nel tempo.
Per fornire delle indicazioni sul follow-up radiologico più precise, abbiamo raccolto dati individuali di 2845 pazienti non resecati reclutati in undici trial clinici randomizzati delle fondazioni GONO e AIO, e ne abbiamo descritto la frequenza e il rischio degli eventi PD durante la terapia di prima linea.
In tutta la popolazione, la massima densità di eventi PD è stata di 7.4 mesi, due mesi prima della mediana della sopravvivenza libera da progressione (PFS, 9.4 mesi). Il rischio massimo di PD è stato 23% a 14 mesi nei pazienti RAS e BRAF wild-type (N=1702), 25% a 10 mesi nei pazienti RAS-mutati (N=964) e 35% a 8 mesi nei pazienti BRAF-mutati (N=179). L'ECOG-PS > 0, la presenza del tumore primitivo in sede, la sua localizzazione nel colon destro, la diagnosi di metastasi peritoneali e la mutazione di BRAF erano associate a un più alto rischio di PD nei primi 8 mesi di terapia. Un nomogramma costruito su queste caratteristiche è risultato consistente in una coorte di training (C-index: 0.64) e di validazione (C-index: 0.61), di 1339 e 1506 pazienti di trial differenti.
Questi dati suggeriscono che la distribuzione degli eventi di PD nel mCRC non è gaussiana e la valutazione radiologica dovrebbe concentrarsi fra i 6-10 mesi dall’inizio del trattamento di prima linea. Il nomogramma può essere uno strumento utile per individualizzare di follow-up radiologico sulla base delle caratteristiche del paziente.

Metastatic colorectal cancer (mCRC) patients undergo a radiological surveillance protocol usually consisting of a radiological reassessment every two or three months. Nonetheless, this recommendation is tackled by a low quality of evidence, and it is not tailored neither to biological aggressiveness nor to time-varying risk of disease progression.
With the purpose of providing an individualized approach to radiological restaging, we collected individual data of 2845 unresected mCRC patients recruited in eleven randomized clinical trial by AIO and GONO foundations. We calculated the frequency and risk of disease progression (PD) events for individual time points during therapy. In the overall population, the maximum density of PD events was observed at 7.4 months prior to the median PFS of 9.4 months. The highest risk of PD was 23% at 14 months in RAS/BRAF wild-type patients (n=1702), 25% at 10 months in RAS mutant patients (n=964) and 35% at 8 months in BRAF mutant patients (n=179). ECOG-PS > 0, right sidedness, initially unresected primary tumor, the presence of peritoneal metastases and BRAF mutation were associated with higher risk of PD at 8 months. A nomogram built on these features showed consistency across a training (C-index: 0.64) and a validation set (C-index:0.61) of 1339 and 1506 patients of different trials, respectively.
Based on our findings, the distribution of PD events in clearly unresectable mCRC patients is not gaussian and tumor reassessment should focus on the interval between 6-10 months from treatment start. The nomogram might be helpful to schedule radiologic re-assessments according to baseline characteristics and the expected duration of each treatment efficacy.