ETD

• carcinoma mammario
• farmaci torsadogenici
• farmacologo clinico
• farmacovigilanza
• inibitori CDK4/6
• interazioni farmacologiche
• prolungamento del tratto QT
• torsione di punta

Negli ultimi anni, lo scenario terapeutico del carcinoma mammario avanzato/metastatico con recettori ormonali positivi (HR+) e negativo al recettore del fattore di crescita epidermico 2 (HER2–) è stato profondamente modificato dalla disponibilità clinica degli inibitori delle chinasi ciclina-dipendenti 4 e 6 (CDK4/6i). Infatti, la terapia endocrina e più recentemente, i farmaci CDK4/6i palbociclib, ribociclib e abemaciclib, hanno migliorato significativamente la prognosi nelle pazienti con tumore al seno HR+/HER2–. Tali farmaci presentano profili di tossicità distinti, tra cui la cardiotossicità legata al prolungamento dell’intervallo QT e al rischio di torsione di punta (TdP), un’aritmia ventricolare potenzialmente fatale. La tesi affronta, da una prospettiva farmacologica clinica, la problematica del rischio clinico nella pratica clinica relativo all’uso concomitante di questi medicinali con terapie domiciliari in pazienti con comorbidità. Sono riportati, nel testo, i meccanismi fisiopatologici e farmacodinamici che regolano la ripolarizzazione ventricolare e la relazione tra le alterazioni dei canali ionici cardiaci e il prolungamento del tratto QT. Oltre alla descrizione della sindrome del QT lungo congenita (LQTS) e dei diversi fattori di rischio acquisiti (modificabili e non), particolare attenzione è dedicata alle classi di farmaci di uso clinico comune potenzialmente torsadogenici (antiaritmici, antidepressivi, antipsicotici, antimicotici azolici, e antibatterici macrolidi).
Attraverso un’analisi della letteratura scientifica e dei dati di farmacovigilanza, sono discussi i principali fattori di rischio, le interazioni farmacologiche e l’importanza del monitoraggio elettrocardiografico nelle pazienti oncologiche trattate con CDK4/6i e altre terapie concomitanti con l’obiettivo di facilitare la gestione terapeutica di queste pazienti. La personalizzazione delle terapie, fondata su un approccio multidisciplinare e di farmacologia clinica applicata, potrà ridimensionare il rischio clinico correlato alla cardiotossicità iatrogena migliorando l’efficacia dei trattamenti nei pazienti oncologici.