• MMPs
• integrine
• matrice extracellulare
• antitumorali
• metallo enzimi

Uno dei punti focali della crescita tumorale è la matrice extracellulare (ECM) che compone il microambiente tumorale e a livello fisiologico è necessaria per l’adesione e la sopravvivenza delle cellule. La matrice extracellulare è composta prevalentemente da glicoproteine, proteoglicani e glucosaminoglicani (GAGs); il suo rimodellamento è coinvolto nella crescita tumorale, dove determina una maggiore produzione e deposizione di collagene e una sovraespressione di enzimi come le metalloproteasi della matrice extracellulare (MMPs). Tra le glicoproteine appartenenti alla ECM troviamo le integrine, proteine transmembranali che mediano l’interazione e l’adesione cellula-cellula. Queste appartengono a una classe di proteine eterodimeriche; sono infatti formate da una subunità α e una β associate tra loro non covalentemente. Un’altra classe di proteine coinvolta nella progressione di questa patologia è quella delle MMPs, enzimi zinco-dipendenti che prendono parte al rimodellamento della ECM e la loro attività viene regolata dai loro inibitori tissutali (TIMPs). Una delle MMPs maggiormente studiate è la MMP-14 o MT1-MMP. Visto il coinvolgimento di MMPs e integrine nei diversi stadi della crescita tumorale e la loro cooperazione nei vari meccanismi, è stato ritenuto interessante sintetizzare molecole capaci di inibire entrambe queste classi di proteine.