ETD

• MAGL
• monoacilglicerolo lipasi
• sistema endocannabinoide

La tesi ha riguardato la sintesi di inibitori della monoacilglicerolo lipasi (MAGL), che fa parte della vasta famiglia delle serine idrolasi e riveste un ruolo chiave nel metabolismo del 2-arachidonoilglicerolo (2-AG), uno dei principali endocannabinoidi dell’organismo. L’attività della MAGL è strettamente connessa a differenti condizioni patologiche, tra cui malattie neurodegenerative, disturbi metabolici e diversi tipi di tumori e la sua elevata espressione fornisce acidi grassi liberi che agiscono come mediatori nella proliferazione cellulare neoplastica, favorendo la progressione tumorale. L'obiettivo della tesi è stao quello di sintetizzare inibitori reversibili della monoacilglicerolo lipasi, partendo dall'inibitore irreversibile SAR127303, a cui sono state effettuate delle modifiche per sintetizzare dei nuovi inibitori MAGL con meccanismo d'azione reversibile.