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Archivio digitale delle tesi discusse presso l'Università di Pisa

Tesi etd-10022008-154354


Tipo di tesi
Tesi di laurea specialistica
Autore
GIOIA, TERESA
URN
etd-10022008-154354
Titolo
RUOLO DELL'EPARINA NELLA PROLIFERAZIONE DI CELLULE DI TUMORE DEL POLMONE UMANO
Dipartimento
SCIENZE MATEMATICHE, FISICHE E NATURALI
Corso di studi
SCIENZE FISIOPATOLOGICHE GENERALI
Relatori
Relatore Dott. Celi, Alessandro
Parole chiave
  • eparina
  • apoptosi
  • ciclina
  • cancro
Data inizio appello
27/10/2008
Consultabilità
Parziale
Data di rilascio
27/10/2048
Riassunto
RIASSUNTO:
L’associazione tra coagulazione e cancro è un fenomeno ben noto da tempo.
Nei pazienti affetti da neoplasia, infatti, si instaura uno stato di
ipercoagulabilità che si manifesta con malattie tromboemboliche quali la
trombosi venosa profonda, l’embolia polmonare e nei casi più gravi con la
coagulazione intravascolare disseminata. La patogenesi della trombofilia è
attribuita alla capacità della cellula tumorale di interagire ed attivare il
sistema emostatico dell’ospite. Lo stato di ipercoagulabilità richiede
trattamenti con anticoagulanti, incluse le eparine. E’ stato osservato da molti
anni che il trattamento con eparina aumenta la sopravvivenza dei pazienti
oncologici.Da notare che sta diventando sempre più chiaro, sulla base di
analisi retrospettive di studi clinici già disponibili, che tale fenomeno potrebbe
essere, almeno in parte, indipendente dalle proprietà anticoagulanti
dell’eparina, suggerendo che questa molecola possegga un’ attività
antitumorale diretta. Recentemente, studi clinici prospettici randomizzati,
hanno confermato un aumento della sopravvivenza in pazienti sottoposti a
terapie con eparine, escludendo che il risultato sia dovuto alla loro attività
anticoagulante. E’ stato dimostrato che hanno un effetto inibitorio sui processi
angiogenetico e metastatico, essenziali al tumore per crescere e sopravvivere.
Alcuni studi effettuati su cellule di tessuto muscolare liscio hanno evidenziato
anche un effetto antiproliferativo.Lo scopo della tesi è quello di valutare il
ruolo delle eparine sulla proliferazione di cellule di tumore del polmone umano
e sui possibili meccanismi d’azione.E’ stata utilizzata la linea cellulare
neoplastica A549, derivata da un paziente con carcinoma bronchiolo-alveolare
e un’eparina a basso peso molecolare, la nadroparina.La proliferazione è stata
studiata sia mediante il saggio MTT che mediante l’incorporazione di
bromodeossiuridina analizzata in spettrofotometria a luce visibile su fase
solida. I dati ad ora disponibili, ottenuti con l’MTT, hanno evidenziato una
riduzione dose-dipendente dell’eparina sulla vitalità cellulare; i dati sulla
proliferazione sono ancora in corso.Verrà anche studiato se l’effetto inibitorio
sarà dovuto all’induzione del processo apoptotico mediante il test di
frammentazione del DNA.Per quanto riguarda un possibile meccanismo
d’azione verrà impiegata la tecnica del Western Blot per studiare quale
meccanismo ed eventualmente quali proteine del ciclo cellulare sono coinvolte
nella regolazione della proliferazione.
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