ETD

• difetto della cobalamina C
• idrossicobalamina
• integratore
• MMACHC
• sucrosomiale®

L’idrossicobalamina (OHCbl) è una forma attiva di vitamina B12 essenziale per il sistema nervoso centrale (SNC) e il metabolismo energetico. Nei pazienti con difetto della cobalamina C, causato da mutazioni del gene MMACHC (acidemia metilmalonica e omocistinuria tipo C), la conversione della vitamina B12 nelle forme attive, metilcobalamina (MeCbl) e adenosilcobalamina (AdoCbl) è compromessa. L’idrossicobalamina risulta l’unica forma efficace nel migliorare il quadro clinico di questi soggetti, tuttavia, la maggior parte dei prodotti disponibili a base di OHCbl vengono somministrati per via parenterale limitando significativamente la qualità di vita del soggetto trattato (1). Per rispondere a questa esigenza terapeutica, è stato sviluppato un prodotto finito in forma orale a base di idrossicobalamina sucrosomiale® (UltraIDC), che grazie alla Tecnologia Sucrosomiale® può essere assorbito in modo più efficiente rispetto alle formulazioni orali convenzionali. La caratterizzazione chimico-fisica della formulazione di UltraIDC ha evidenziato una scarsa scorrevolezza della polvere, con un rapporto di Hausner pari a 1,357 e valori di densità pari a 0,526 g/mL per la densità apparente e di 0,714 g/mL per la densità allo scuotimento. L’analisi granulometrica ha rivelato la coerenza dimensionale con il controllo, ciò conferma la conservazione della matrice Sucrosomiale®. I test in vitro condotti su cellule Caco-2 hanno dimostrato l’assenza di citotossicità (saggio MTT), la stabilizzazione del monostrato epiteliale, confermata dall’aumento dei valori di resistenza elettrica trans-epiteliale nel tempo, e un incremento significativo della permeabilità rispetto all’idrossicobalamina libera come evidenziato dai valori di Papp (permeabilità apparente), che indica una maggiore capacità della formulazione di attraversare il monostrato epiteliale, suggerendo un potenziale miglioramento dell’assorbimento intestinale attribuibile alla Tecnologia Sucrosomiale®. I risultati ottenuti mostrano come UltraIDC possa essere un ottimo candidato alternativo alle attuali formulazioni parenterali per il trattamento del difetto della cobalamina C.


Hydroxocobalamin (OHCbl) is an active form of vitamin B12 that is essential for central nervous system (CNS) activity and energy metabolism. In patients with cobalamin C deficiency caused by mutations in MMACHC gene (methylmalonic acidaemia and homocystinauria type C), the conversion of vitamin B12 into its active forms, methylcobalamin (MeCbl) and adenosylcobalamin (AdoCbl), is impaired. OHCbl is the only form able to improve the clinical outcomes of these subjects; however, most available OHCbl-based products are administered parenterally, significantly limiting the quality of life of the treated subject (1). To meet this therapeutic need, an oral product based on sucrosomial® hydroxycobalamin (UltraIDC) has been developed, which, thanks to Sucrosomial® Technology, can be absorbed more efficiently than conventional oral formulations. The chemical-physical characterisation of the UltraIDC formulation showed poor powder flowability, with a Hausner ratio of 1.357 and density values of 0.526 g/mL for bulk density and 0.714 g/mL for shaken density. Granulometric analysis revealed dimensional consistency with the control, confirming the preservation of the Sucrosomiale® matrix. In vitro tests conducted on Caco-2 cells demonstrated the absence of cytotoxicity (MTT assay),; stabilization of the epitheliacell monolayer, confirmed by an increase in trans-epithelial electrical resistance values over time, and a significant increase in permeability compared to conventional hydroxycobalamin salt as displayed by Papp values, indicating a greater ability of the formulation to cross the epithelial monolayer, suggesting a potential improvement in intestinal absorption attributable to Sucrosomiale® Technology. Results obtained from the study support the efficacy of UltraIDC and show that it could be an excellent alternative to current parenteral formulations for the treatment of cobalamin C deficiency.