ETD

• Hippo/YAP
• insulino resistenza
• iperandrogenismo
• MAPK
• ovaio policistico
• PI3K/Akt

La sindrome dell'ovaio politico, PCOS, è una patologia endocrino metabolica che colpisce il 6-20% delle donne in età fertile. Questa viene diagnosticata principalmente attraverso i criteri di Rotterdam che identificano quattro fenotipi di diversa gravità. La patogenesi della malattia è molto complessa e non ha del tutto sviscerata ma risulta chiaro che, per la maggior parte delle pazienti, uno dei tratti distintivi principali sia l'insulino resistenza. L’IR patologica mostra una marcata tessuto selettività che porta ad un paradosso biologico: nei tessuti periferici diverse anomalie impediscono l’assorbimento del glucosio mentre a livello ovarico la sensibilità insulinica viene conservata, All'interno dell'elaborato vengono analizzati e diversi percorsi molecolari come PI3K/Akt, fondamentale nella trasduzione del segnale insulinico e nel metabolismo del glucosio; TGF-β/Smads, coinvolto nei processi di fibrosi ovarica e follicologenesi e infine Wnt/β-catenina, Hippo/YAP, MAPK, Notch e JAK/STAT, tutti i percorsi regolatori della proliferazione cellulare, della steroidogenesi, dell'angiogenesi e dell'infiammazione. Questi pathway vengono messi in relazione con l’insulino resistenza analizzandone anche i comportamenti nei vari tessuti dell’organismo. Successivamente vengono proposti diversi approcci terapeutici che contengono l’utilizzo di farmaci insulino-sensibilizzanti come metformina, inositoli e agonisti GLP-1, i quali migliorano efficacemente la trasduzione del segnale e riducono l'infiammazione. Parallelamente sono descritti i meccanismi di azione dei nutraceutici come la berberina, il resveratrolo e la quercetina, i quali mostrano notevoli benefici, agendo la modulazione epigenetica e sui processi antiossidanti. Si sottolinea inoltre la centralità dell’esercizio fisico poichè esso innesca la traslocazione muscolare di GLUT4, riduce il grasso viscerale, migliora l'iperandrogenismo sistemico e aiuta a ripristinare la normale fertilità. Infine vengono analizzati diversi approcci a livello nutrizionale descrivendo la dieta mediterranea, chetogenica, a basso indice glicemico ed il digiuno intermittente.