ETD

• AB196
• analoghi del G6PDi-1
• epatocarcinoma (HCC)
• glucosio-6-fosfato deidrogenasi
• pathway dei pentoso fosfati (PPP)PPP)

Il cancro si configura come una patologia complessa e multifattoriale, caratterizzata da una spiccata plasticità cellulare che ne promuove lo sviluppo, la crescita incontrollata e il potenziale metastatico. La massa neoplastica è in grado di attuare una profonda riprogrammazione che non si limita esclusivamente all’assetto metabolico, ma include anche l’espressione genica. Questo riarrangiamento si traduce nella capacità del tumore di modulare pathway molecolari strategici, determinandone un’iperattivazione. Uno dei pathway frequentemente iperattivati in diverse neoplasie, tra cui l’epatocarcinoma (HCC), è il pathway dei pentoso fosfati (PPP). La PPP è in grado di soddisfare le esigenze biosintetiche della cellula neoplastica grazie alla produzione di ribosio-5-fosfato e di garantire adeguati livelli di NADPH. L’enzima che catalizza lo step limitante del pathway è la glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD). L’iperespressione di G6PD si correla a una prognosi sfavorevole, caratterizzata da un incremento del potenziale metastatico e da una spiccata chemioresistenza. Il presente lavoro di tesi si è focalizzato sulla sintesi di nuovi potenziali inibitori di G6PD. In particolare, AB196, analogo del composto di riferimento G6PDi-1 e nuovi derivati, ottenuti diversificando la porzione aromatica dello stesso AB196, mediante sostituzione del gruppo cianotiofenico con altri anelli arilici.