ETD

• Autofagia
• Ceroidolipofuscinosi neuronali
• Diarilmetani
• Glicina
• Neuroprotezione

Le ceroidolipofuscinosi neuronali (NCLs) sono un gruppo eterogeneo di malattie neurodegenerative ereditarie appartenenti alle patologie da accumulo lisosomiale. Sono caratterizzate da un decorso progressivo, generalmente a esordio pediatrico, con deterioramento delle funzioni cognitive e motorie. Una caratteristica comune è l’accumulo intracellulare di materiale autofluorescente, principalmente lipofuscina, associato ad alterazioni del compartimento endolisosomiale. Tra i meccanismi coinvolti nella progressione del danno neuronale assume particolare rilevanza la compromissione del flusso autofagico, processo fondamentale per il mantenimento dell’omeostasi cellulare e la degradazione di componenti cellulari danneggiati. In questo contesto, lo sviluppo di small molecules capaci di attraversare la barriera emato-encefalica e modulare l’autofagia rappresenta una promettente strategia terapeutica. Il presente progetto di tesi si inserisce nell’ambito della lead optimization di nuovi derivati diarilmetanici, finalizzata all’ottenimento di un favorevole profilo farmacologico. In particolare, è stata studiata la funzionalizzazione dei gruppi amminici del composto di riferimento precedentemente sintetizzato, mediante l’introduzione di residui amminoacidici, in particolare la glicina. Il presente elaborato descrive il razionale di progettazione, le strategie sintetiche adottate e la caratterizzazione spettroscopica degli intermedi e dei composti finali ottenuti.