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Archivio digitale delle tesi discusse presso l’Università di Pisa

Tesi etd-09082019-142421


Tipo di tesi
Tesi di laurea magistrale
Autore
LOTTINI, GIULIA
URN
etd-09082019-142421
Titolo
Valutazione dell'efficacia di inibitori della DEAD-Box 3 elicasi umana contro la replicazione di virus a RNA a polarità negativa e a DNA
Dipartimento
BIOLOGIA
Corso di studi
BIOTECNOLOGIE MOLECOLARI
Relatori
relatore Prof.ssa Freer, Giulia
Parole chiave
  • ddx3
  • virus dnads
  • virus rnass+
  • virus rnass-
Data inizio appello
23/09/2019
Consultabilità
Non consultabile
Data di rilascio
23/09/2089
Riassunto
In questa tesi abbiamo valutato il ruolo della DDX3 nella replicazione di virus a RNA a polarità negativa, come il Virus della Stomatite Vescicolare e il morbillo, e a DNA come Herpes Simplex Virus 2. È stato possibile condurre questo studio in collaborazione con l’Università di Siena che ha sintetizzato tutta una serie di composti inibitori della DDX3 che abbiamo testato in vitro, su questi virus. In via preliminare per questi farmaci è stato effettuato un saggio di tossicità cellulare. Sono stati poi condotti saggi di inibizione virale sia con farmaci noti per la loro efficacia nei confronti di virus diversi (Ribavirina e Aciclovir), che con due composti inibitori della DDX3 che si sono dimostrati efficienti in studi precedenti, al fine di calcolare la concentrazione inibente il 50% della replicazione virale. Questi saggi sono stati effettuati mettendo a confronto sia il saggio a placche che il saggio di riduzione della resa virale. Complessivamente i risultati dimostrano che i composti che inibiscono la DDX3 non sembrano inibire il ciclo replicativo di virus a RNA a polarità negativa e di HSV. I dati ottenuti confermano un’ipotesi che avevamo formulato in studi precedenti in cui è stato ipotizzato un ruolo della DDX3 nella traduzione di RNA IRES-dipendente mentre essa non è essenziale nella traduzione cap-dipendente. Inoltre, i composti inibitori della DDX3 non sembrano inibire la produzione di interferone di tipo I.
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