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• inibitori reversibili
• MAGL
• malattie neurodegenerative
• monoacilglicerolo lipasi
• sistema endocannabinoide

Il sistema endocannabinoide è coinvolto in numerosi processi fisiologici e patologici, grazie all’azione di molecole come il 2-arachidonoilglicerolo (2-AG), che viene degradato principalmente dall’enzima monoacilglicerolo lipasi (MAGL). Quest’ultimo, oltre a regolare i livelli di 2-AG, è anche responsabile della produzione di acido arachidonico, precursore di molecole pro-infiammatorie. In molti tumori aggressivi, la MAGL risulta sovraespressa e promuove la trasformazione dei monoacilgliceroli in acidi grassi liberi, che vengono poi utilizzati per produrre lipidi pro-oncogenici. Questi lipidi favoriscono la crescita, la sopravvivenza e la capacità invasiva delle cellule tumorali. Bloccare l’attività della MAGL porta a una riduzione della disponibilità di questi lipidi, limitando così l’aggressività del tumore. Per questo motivo, la MAGL rappresenta un bersaglio terapeutico molto interessante in ambito oncologico. Il mio progetto di tesi si è focalizzato sulla sintesi di nuovi inibitori reversibili della MAGL, partendo da un composto già noto in letteratura ma poco stabile dal punto di vista metabolico. Modificandone la struttura chimica, sono stati sintetizzati nuovi derivati potenzialmente più stabili del composto di partenza, i quali saranno testati in saggi enzimatici per valutarne l’attività inibitoria sulla MAGL.