• agenti antitumorali
• cancro
• peptidil-prolil cis/trans isomerasi
• Pin1
• PROTAC
• PROteolysis TArgeting Chimeras

L’enzima peptidil-prolil cis/trans isomerasi (Pin1), è una PPIasi in grado di catalizzare una rapida isomerizzazione cis/trans dei legami peptidici coinvolgenti un residuo di prolina, portando ad un’alterazione della struttura, della funzione e della stabilità della proteina stessa. Pin1 è coinvolto in numerosi processi biologici e patologici, tra cui: cancro, epatite B, epilessia, diabete e malattie neurodegenerative. Per questo motivo nel corso degli anni sono stati sviluppati numerosi inibitori di Pin1, tra cui VS10. Il composto VS10 ha dimostrato di essere un inibitore promettente di Pin1 oltre che dotato di un’ottima attività antiproliferativa nel carcinoma ovarico sieroso di alto grado.
Pertanto, nella prima parte del mio progetto di tesi, ho sintetizzato sia VS10 che nuovi analoghi di VS10 non ancora descritti in letteratura. Tali composti saranno valutati in saggi enzimatici per determinare la loro attività inibitoria su Pin1.
Nella seconda parte del progetto di tesi ho sintetizzato il PROTAC (PROteolysis TArgeting Chimeras) che dovrebbe promuovere la degradazione dell’enzima Pin1. Si tratta di una molecola eterobifunzionale che, reclutando il sistema ubiquitina-proteasoma, promuove la degradazione della proteina bersaglio. Il PROTAC anti-Pin1 ottenuto sarà sottoposto a saggi biologici per verificarne la capacità di degradazione di Pin1.