• sclerosi laterale amiotrofica
• motoneuroni
• microglia
• trimetazidina
• amyotrophic lateral sclerosis
• motor neuron

La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una patologia neurodegenerativa caratterizzata dalla degenerazione del circuito dei motoneuroni, sia quelli inferiori che quelli superiori. La degenerazione dei motoneuroni è associata ad un’intensa attivazione delle cellule microgliali, le principali cellule del sistema immunitario innato del sistema nervoso centrale. Questo è stato chiaramente dimostrato a livello del midollo spinale, sia nell’uomo che in animali modello di SLA, mentre non è stato ancora chiarito il coinvolgimento della microglia a livello della corteccia motoria e delle aree sottocorticali.
Lo scopo di questo progetto di tesi è valutare il possibile coinvolgimento della microglia nella degenerazione dei motoneuroni corticali, poiché la corteccia motoria potrebbe essere cruciale per l’eziogenesi della patologia; infatti, è stato ipotizzato che ci possa essere una propagazione della malattia dai motoneuroni superiori a quelli inferiori.
Per effettuare questo studio è stato utilizzato il modello murino SOD1G93A che sovraesprime la forma mutata della SOD rame e zinco (Cu-ZnSOD/SOD1). Questo modello di malattia risulta essere uno dei migliori e meglio caratterizzati; esso mostra, infatti, un fenotipo degenerativo analogo a quello dei pazienti SLA.
Questo studio si pone, inoltre, di valutare l’effetto del modulatore metabolico Trimetazidina (TMZ) sulla modulazione dell’attivazione della microglia, sia a livello spinale che corticale in questo modello animale.

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease characterized by the degeneration of the motor neuron circuit, both lower and upper ones. Motor neuron degeneration is associated with intense activation of microglial cells, the main cells of the innate immune system of the central nervous system. This has been clearly demonstrated at the spinal cord, both in humans and in ALS model animals, while the involvement of microglia in the motor cortex and subcortical areas has not yet been clarified.
The aim of this thesis project is to evaluate the involvement of microglia in the degeneration of cortical motor neurons, since the motor cortex could be crucial for the etiology of the disease; in fact, one hypothesis supports the pathology which appears to propagate from upper motor neurons to their downstream targets.
To carry out this study, the mouse model SOD1G93A was used. This model overexpressing the mutated form of the human copper-zinc SOD (Cu-ZnSOD/SOD1). This is one of the best characterized models for ALS.
This study also aims to evaluate the effect of the metabolic modulator Trimetazidine (TMZ) on the microglia activation, both at the spinal and cortical levels in this animal model.