ETD

• proline-rich 12
• PRR12
• prr12a
• zebrafish

PRR12 è un gene Tdark recentemente identificato, associato a una rara sindrome neuro-oculare caratterizzata da ritardo dello sviluppo, disabilità cognitiva, anomalie oculari e disturbi del neurosviluppo. In questo studio è stato utilizzato il modello zebrafish per caratterizzare funzionalmente la linea mutante prr12a^sa11454, portatrice di una mutazione nonsense nell’esone 4 che determina perdita di funzione. I mutanti hanno mostrato alterazioni dello sviluppo e della morfologia cerebrale, associate a microftalmia bilaterale. Le analisi molecolari hanno evidenziato una distribuzione alterata di SOX2 nell’occhio e nel cervello, suggerendo un possibile coinvolgimento di PRR12 nei processi di sviluppo neurale. L’analisi della tubulina acetilata ha inoltre rilevato alterazioni dell’architettura del neuropilo, mentre la marcatura per pHH3 ha evidenziato una riduzione della proliferazione retinica. Infine, le analisi comportamentali hanno mostrato iperattività spontanea e ridotta risposta agli stimoli. Complessivamente, i risultati dimostrano che la perdita di funzione di prr12a determina alterazioni morfo-funzionali del sistema nervoso e visivo, confermando il potenziale dello zebrafish come modello per lo studio della patologia associata a PRR12.