ETD

• 8-HQA
• 8-hydroxyquinoline-2-carboxylic acid
• acido 8-idrossichinolina-2-carbossilico
• BSA
• DNA

Questo lavoro di tesi costituisce parte del progetto PRIN2022 - TRILLI, “TRansforming metal Ions and Low-cost LIgands into next generation metallodrugs”. Viene presentato uno studio sull’interazione di complessi metallici costituiti da un legante a basso costo con diversi substrati biologici, come albumina sierica bovina (BSA), DNA naturale (di tipo calf thymus, ct-DNA) fino a strutture non canoniche di DNA (G-quadruplex). I sistemi metallo-ligando indagati sono costituiti da un legante organico chelante acido 8-idrossichinolin-2-carbossilico (8-HQA) e dai centri metallici Cu(II), Zn(II), Fe(III).
In questa tesi verrà inizialmente definita la speciazione in soluzione acquosa dei complessi metallici oggetto di studio e ne sarà valutata la stabilità in condizioni fisiologiche. In seguito, da misure di spettrometria UV-Vis e spettrofluorimetria a diverse temperature verranno ricavate informazioni cruciali circa l’interazione con l’albumina sierica bovina e sull’ingresso selettivo nei siti di Sudlow I e II del legante nelle sue forme libera e complessata. Successivamente, il processo di interazione con i biosubstrati ct-DNA e G-quadruplex a diversa geometria (Tel-23, c-myc e CTA-22) verrà monitorato attraverso titolazioni spettrofluorimetriche di scambio e i risultati ottenuti saranno confrontati. In tutti gli stadi di questo lavoro, verranno discussi il controllo e la correzione degli effetti di filtro interno e l'utilizzo di software per la valutazione della costante di legame.