ETD

• AAV9
• AAVrh.10CLN2
• Cerliponase alfa
• CLN2
• ERT
• infusione intracerebroventricolare
• infusione sottoretinale
• lipofuscina
• NCL2
• patologie da accumulo lisosomiale
• Terapia genica

La ceroidolipofuscinosi neuronale di tipo 2 (CLN2) è una rara malattia neurodegenerativa autosomica recessiva causata da mutazioni del gene TPP1, che determinano un deficit dell’enzima tripeptidil-peptidasi 1 e il conseguente accumulo lisosomiale di materiale autofluorescente. La patologia esordisce generalmente nella prima infanzia con epilessia, atassia, regressione motoria e del linguaggio, fino alla progressiva perdita della vista e morte prematura. La presente tesi analizza l’evoluzione terapeutica della CLN2, con particolare attenzione alla terapia enzimatica sostitutiva con cerliponase alfa e alle prospettive della terapia genica AAV-mediata. Il cerliponase alfa, somministrato per via intracerebroventricolare, ha dimostrato di rallentare significativamente il declino motorio e linguistico, pur richiedendo infusioni ripetute e non arrestando completamente la progressione della malattia. La terapia genica con vettori AAV mira invece a ottenere una produzione più duratura della TPP1 nel sistema nervoso centrale. I risultati preclinici e clinici disponibili sono promettenti, ma richiedono ulteriori conferme in termini di sicurezza, durata dell’effetto e distribuzione del trattamento. Nel complesso, diagnosi precoce e strategie terapeutiche integrate rappresentano la prospettiva più promettente per migliorare la prognosi e la qualità di vita dei pazienti.