• amiloidosi
• amyloidosis
• isatin
• isatina
• transthyretin
• transtiretina
• TTR

Le amiloidosi sono patologie dovute a depositi di fibrille amiloidi extracellulari, causate da proteine che perdono la loro struttura nativa. Tra le proteine capaci di generare amiloidi, la transtiretina è responsabile dell’amiloidosi da TTR (ATTR). La TTR è una proteina omotetramerica che trasporta la tiroxina e il retinolo. In condizioni patologiche, il tetramero della TTR può disgregarsi in monomeri che possono innescare meccanismi di aggregazione con formazione di fibrille insolubili. Le amiloidosi si dividono in ATTRwt e in ATTRv: la prima o amiloidosi sistemica senile sostenuta dalla TTR nativa in soggetti anziani; e le ATTRv, correlate a varianti puntiformi e responsabili delle polineuropatie amiloide ereditarie (FAP) e delle cardiopatie amiloide ereditarie (FAC). Lo sviluppo di piccole molecole capaci di stabilizzare il tetramero sia della TTRwt che le varianti della TTR è ad oggi una delle strategie terapeutiche utilizzate per contrastare le ATTRs. In questa tesi è stata scelta come molecola lead l’isatina. L’isatina è una molecola di origine naturale la cui struttura indolin-2-one offre un’ampia possibilità di funzionalizzazione. Studi di letteratura hanno evidenziato che alcuni derivati arilamminici dell’isatina sono in grado di stabilizzare la TTR con conseguente riduzione della formazione di fibrille amiloidi. Sulla base di questi risultati, in questa tesi è stata affrontata la sintesi di nuovi analoghi isatinici, a struttura aminoossimetilica e idrazinica. I nuovi derivati indoli-2-oni sintetizzati sono stati purificati e caratterizzati ed è stata valutata la loro capacità di stabilizzare la TTRwt utilizzando test in vitro riportati in letteratura.