• Bicarbonato
• Canali Ionici
• CFTR
• IL4
• Muco

L’asma e altre patologie dell’apparato respiratorio sono caratterizzate dall’iperplasia delle cellule mucipare, causata dall’azione delle citochine di tipo TH2, in particolare IL-4 e IL-13.
Nello studio oggetto di questa tesi è stato osservato come, in cellule epiteliali bronchiali umane, la citochina IL-4 induca l’espressione di molti geni codificanti per canali ionici e trasportatori, inclusi TMEM16A, SLC26A4, SLC12A2 e ATP12A. A livello funzionale, il trattamento con IL-4 determina un forte incremento della secrezione di cloruro e bicarbonato dipendente da calcio e AMPc, con conseguente maggiore concentrazione di bicarbonato e pH alcalino nel fluido che riveste la superficie apicale dell’epitelio. Inoltre, il rilascio di muco indotto da stimolazione purinergica richiede la presenza di bicarbonato ed è risultato difettivo in cellule derivanti da pazienti affetti da fibrosi cistica. In conclusione, i risultati di questo studio mostrano che le citochine Th-2 inducono un profondo cambiamento dell’espressione e della funzione di numerosi canali ionici e trasportatori che determina a sua volta un’aumentata capacità di trasporto di bicarbonato. Questo cambiamento è necessario per favorire il rilascio e la clearance del muco.