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In questa tesi è stata approfondita la classe degli agonisti del recettore del GLP-1, in particolare Semaglutide, che trova impiego nel trattamento dell’obesità e nella gestione cronica del peso corporeo, utilizzo off-label diverso da quello originario, ovverosia come ipoglicemizzante nella terapia del diabete mellito di tipo 2.
Semaglutide è un ormone polipeptidico, analogo del GLP-1 endogeno, in commercio sia in formulazione iniettabile che in formulazione orale, agisce aumentando la secrezione insulinica glucosio-dipendente e diminuendo quella dell’ormone controregolatore il glucagone, riduce il picco glicemico post-prandiale, la secrezione e il tempo di svuotamento gastrico, inoltre legandosi anche ai recettori presenti a livello ipotalamico aumenta il senso di sazietà. In aggiunta induce la proliferazione e il differenziamento delle cellule β pancreatiche, deputate alla produzione e secrezione di insulina.
Attraverso gli studi clinici di fase 3 STEP con Semaglutide iniettabile sottocute al dosaggio di 2,4 mg una volta a settimana, è stata valutata l’efficacia e la sicurezza del farmaco in pazienti con IMC ≥ 30 kg/m2 o IMC ≥ 27 kg/m2 e comorbidità, rispetto a placebo. Oltre all’importante calo ponderale rispetto al basale, sono stati riscontrati effetti positivi su parametri cardiometabolici, glicemici, lipidici, pressori, infiammatori, difatti sono in corso ulteriori trial per indagare e approfondire tali benefici, sia sugli agonisti del recettore del GLP-1 che sulla nuova classe dei doppi agonisti GLP-1/GIP.