• PD-1
• tumore
• immunoterapia

I tumori rappresentano la principale causa di morte al mondo dopo le malattie cardiovascolari. Le terapie antitumorali al giorno d'oggi disponibili sono: chirurgia, chemioterapia, radioterapia e immunoterapia. Nel presente lavoro di tesi parliamo di immunoterapia, un paradigma di cura innovativo, in quanto non va ad agire direttamente sul tumore, ma stimola il sistema immunitario, consentendo allo stesso di riconoscere e attaccare le cellule cancerose. Più specificatamente, sono stati concepiti nuovi potenziali inibitori del checkpoint immunitario PD-1/PD-L1, basandosi sulla struttura di un composto recentemente sviluppato da Bristol-Myers Squibb, BMS 202. Questo è un derivato del (2-metil-3-bifenil)metanolo che si lega selettivamente a PD-L1, bloccandone l’interazione con PD-1 e provocando dunque la morte delle cellule tumorali. I nuovi derivati sono stati progettati secondo un classico approccio di medicinal chemistry, mantenendo invariata la porzione bifenilica, essenziale per l’attività del composto ed andando ad irrigidire la porzione della molecola che forma interazioni π-π stacking con la tirosina e numerose interazioni idrofile a livello di PD-L1, al fine di valutare un potenziale effetto vantaggioso sull’interazione con la proteina target e quindi sull’efficacia antitumorale.