ETD

• malattia di Parkinson
• microbiota
• permeabilità intestinale
• RBD

Parkinson’s Disease (PD) is a multisystem disorder characterized by -synuclein aggregation within both the CNS and the enteric nervous system (ENS). According to the body-first vs. brain-first dichotomic model, the body-first phenotype originates peripherally in the ENS and is preceded in its prodromal phase by isolated REM sleep behavior disorder (iRBD). This study evaluates and compares intestinal permeability (serum zonulin) and gut microbiota composition (fecal metagenomic analysis) in a cohort of 45 PD patients (stratified into body-first and brain-first), 49 iRBD patients, and 16 healthy controls (HC).
Clinical profiles documented significantly more severe gastrointestinal involvement in the PD body-first and iRBD phenotypes than in the brain-first subtype, driven by upper GI symptoms and bowel irritability. Serum zonulin levels were selectively and significantly increased in the PD body-first group, supporting the hypothesis of primary mucosal barrier disruption (leaky gut). Metagenomic analysis revealed profound dysbiosis across all pathological groups. The substantial taxonomic overlap between iRBD and PD body-first, contrasted with the distinct dysbiotic patterns of the brain-first phenotype, strongly supports the hypothesis that iRBD represents the prodromal phase of a peripherally-initiated Parkinson's disease, where gut dysbiosis acts as an early, pivotal pathophysiological event.

La Malattia di Parkinson (PD) è una patologia multisistemica caratterizzata dall'accumulo di alpha-sinucleina sia nel SNC sia nel sistema nervoso enterico (SNE). Secondo il modello dicotomico body-first vs brain-first, il fenotipo body-first origina in periferia a livello del SNE, preceduto in fase prodromica dal disturbo del comportamento in sonno REM isolato (iRBD). Il lavoro valuta e confronta la permeabilità intestinale (zonulina sierica) e la composizione del microbiota (analisi metagenomica fecale) in una coorte di 45 pazienti PD (stratificati in body-first e brain-first), 49 iRBD e 16 controlli sani (HC).
I profili clinici documentano un coinvolgimento gastrointestinale significativamente più severo nei fenotipi PD body-first e iRBD rispetto al sottotipo brain-first, guidato da sintomi del tratto GI superiore e irritabilità intestinale. I livelli di zonulina sierica risultano significativamente aumentati in via selettiva nel gruppo PD body-first, supportando l'ipotesi di un danno primitivo della barriera mucosale (leaky gut). L'analisi metagenomica evidenzia una profonda disbiosi in tutti i gruppi patologici; la sostanziale sovrapposizione tassonomica tra iRBD e PD body-first, contrapposta ai pattern differenziali del fenotipo brain-first, dimostra che la iRBD rappresenta la fase prodromica del Parkinson a partenza periferica, in cui la disbiosi intestinale costituisce un evento precoce e determinante.