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• Neurofibromatosi

Neurofibromatosis (NF) is an autosomal dominant genetic disorder characterized by high clinical and molecular heterogeneity. Its main forms, NF1 and NF2, predispose individuals to the development of nervous system neoplasms and a broad spectrum of neurological and systemic manifestations that impact quality of life. This retrospective study analyzed the neurological, neuroradiological, and molecular characteristics of a cohort of 38 patients (33 with NF1 and 5 with NF2) to investigate genotype-phenotype correlations. Clinical and genetic data revealed that 47.37% of patients exhibited neurological manifestations, with a significantly higher prevalence in those affected by NF2. Neuroradiological involvement of the central nervous system was documented in 60.53% of all cases, highlighting the frequent detection of cranial and spinal schwannomas, optic pathway gliomas, and unidentified bright objects (UBOs). Although genetic confirmation was achieved in 82% of NF1 patients and 60% of NF2 patients, statistical analysis showed no significant correlations between specific mutational categories and the clinical or neuroradiological presentation. These findings confirm the high phenotypic variability of the disease: even among patients harbouring the same genetic variant, extensive clinical heterogeneity is observed, suggesting a crucial role for genetic and epigenetic modifying factors. In conclusion, given the highly unpredictable nature of the disease, an integrated multidisciplinary approach emerges as an absolute necessity and a fundamental tool to ensure proper, personalized clinical management and prognostic evaluation in patients with NF.

La Neurofibromatosi (NF) è una patologia genetica autosomica dominante ad elevata eterogeneità clinica e molecolare. Le sue forme principali, NF1 e NF2, predispongono allo sviluppo di neoplasie del sistema nervoso e ad un ampio spettro di manifestazioni neurologiche e sistemiche che impattano sulla qualità della vita. Questo studio retrospettivo ha analizzato le caratteristiche neurologiche, neuroradiologiche e molecolari di una coorte di 38 pazienti (33 con NF1 e 5 con NF2) per indagarne la correlazione genotipo-fenotipo. Dai dati clinici e genetici è emerso che il 47,37% dei pazienti presentava manifestazioni neurologiche, con una prevalenza significativamente maggiore nei soggetti affetti da NF2. Il coinvolgimento neuroradiologico del sistema nervoso centrale è stato documentato nel 60,53% dei casi totali, evidenziando il frequente riscontro di neurinomi encefalici e spinali, gliomi delle vie ottiche e oggetti iperintensi non specificati (UBOs). Sebbene la conferma genetica sia stata ottenuta nell’82% dei pazienti con NF1 e nel 60% di quelli con NF2, l'analisi statistica non ha mostrato correlazioni significative tra specifiche categorie mutazionali e il quadro clinico o neuroradiologico. I risultati confermano l'elevata variabilità fenotipica della patologia: persino tra pazienti con la stessa variante genetica si osserva un’ampia eterogeneità clinica, suggerendo il ruolo cruciale di fattori modificatori genetici ed epigenetici. In conclusione, a causa della forte imprevedibilità della malattia, emerge la necessità assoluta di un approccio multidisciplinare integrato come strumento fondamentale per garantire una corretta gestione clinica e prognostica personalizzata per questa patologia.