ETD

• actigrafia
• actigraphy
• malattie mitocondriali
• mitochondrial diseases
• sleep
• sonno

Mitochondrial diseases (PMDs) are a group of genetic disorders characterized by defects in the oxidative phosphorylation mechanism, caused by mutations in genes located in both nuclear DNA and mitochondrial DNA. Since clinical experience and literature have shown that sleep disorders are among their comorbidities, this thesis aims to analyze their presence in a cohort of patients attending the Neurogenetics clinic of the Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana. A cross-sectional case-control study was conducted. The analyzed cohort consists of 38 mitochondrial patients and 15 healthy controls. The recruitment of patients with PMDs took place during follow-up visits, at the end of which questionnaires were administered to them. The investigated domains were: sleep quality, chronotype, sensation of fatigue, pain, and emotional state. Finally, they were given an actigraph, which they wore continuously for one week. The control group wore the wearable device in the same manner and answered the same questionnaires. Data analysis revealed that mitochondrial disease represents an independent predictor of subjective sleep perception and fatigue, regardless of age and BMI. Furthermore, a significant correlation was observed between the clinical severity of the PMD and actigraphic parameters (p < 0.05), as well as between these parameters and the patient's subjective perception of their physical health. Finally, the results showed that advancing age is associated with an improvement in the perception of mental health, and that the risk of OSAS is lower in the myopathic phenotype. In conclusion, the study demonstrates that PMDs impair perceived sleep and fatigue, and highlights the potential role of the actigraph as a sensitive and objective biomarker of the patients' physical disability level.

Le malattie mitocondriali (PMDs) sono un gruppo di disordini genetici caratterizzati da difetti nel meccanismo della fosforilazione ossidativa, causati da mutazioni in geni che si trovano sia nel DNA nucleare, che nel DNA mitocondriale. Dal momento che dall’esperienza clinica e dalla letteratura è emerso che tra le loro comorbidità ci sono anche i disturbi del sonno, questa tesi ha l’obiettivo di analizzarne la presenza in una coorte di pazienti afferenti all’ambulatorio di Neurogenetica dell’Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana. È stato condotto uno studio trasversale caso-controllo. La coorte analizzata è costituita da 38 pazienti mitocondriali e 15 controlli sani. Il reclutamento dei pazienti con PMDs è avvenuto durante le visite di follow up, al termine delle quali sono stati somministrati loro questionari. I domini indagati sono stati: la qualità del sonno, il cronotipo, la sensazione di fatica, il dolore e lo stato emotivo. Infine, è stato consegnato loro l’actigrafo, che hanno indossato continuativamente per una settimana. Il gruppo dei controlli ha indossato il wearable con le stesse modalità e ha risposto agli stessi questionari. Dall’analisi dei dati è emerso che la patologia mitocondriale rappresenta un predittore indipendente da età e BMI per la percezione soggettiva del sonno e la fatica. Inoltre, è stata osservata una correlazione significativa tra la gravità clinica della PMD e i parametri actigrafici (p < 0,05) e tra questi e la percezione soggettiva che il paziente ha della propria salute fisica. Infine, i risultati hanno mostrato come l’avanzare dell’età sia associato a un miglioramento della percezione della salute mentale e come nel fenotipo miopatico sia inferiore il rischio di OSAS. In conclusione, lo studio dimostra che le PMDs compromettono il sonno e la fatica percepiti ed evidenzia il possibile ruolo dell’actigrafo come biomarcatore sensibile e oggettivo del livello di disabilità fisica dei pazienti.