ETD

• [18F]FDG PET
• asimmetria metabolica
• lateralizzazione clinica
• profilo neuropsicologico
• sindrome corticobasale

Introduction
Corticobasal syndrome (CBS) is a rare neurodegenerative disease characterized by asymmetric parkinsonism, cortical signs, and marked clinical and neuropathological heterogeneity. Asymmetric frontoparietal hypometabolism represents one of the most characteristic findings on [18F]FDG-PET imaging, but the relationship between clinical lateralization, metabolic lateralization, and the neuropsychological profile remains poorly defined.
Objectives
To evaluate the relationship between clinical lateralization, regional [18F]FDG-PET metabolic patterns, and the neuropsychological profile in a cohort of patients with CBS, using semi-quantitative analysis of regional metabolic values and hemispheric asymmetry indices.
Materials and Methods
Twenty-four patients with a clinical diagnosis of CBS who underwent brain [18F]FDG-PET at the Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana were included. Patients were classified based on the side of prevalent clinical involvement into CBS-R (right, n=6) and CBS-L (left, n=18). For each brain region, SUVr values and Z-scores were extracted using QBrain software (GE HealthCare). Regional metabolic asymmetry indices and a mean asymmetry index (AI_key_mean) were also calculated. Differences between groups were evaluated using the Wilcoxon test and Cliff's delta; correlations were assessed using Spearman's coefficient.
Results
CBS-R and CBS-L patients showed different and substantially mirror-image regional metabolic patterns, with prevalent involvement of the hemisphere contralateral to the more clinically impaired side. Metabolic asymmetry indices represented the most robust finding of the study, showing significant differences between groups in most of the analyzed regions and maintaining significance after FDR correction. Quantitative PET classification based on the AI_key_mean showed a 91.7% concordance with clinical classification (Cohen's kappa = 0.80). On a neuropsychological level, differences emerged primarily in language and praxis-graphic domains, with lower performance in writing tasks and sentence repetition in patients with prevalent involvement of the left hemisphere. The magnitude of metabolic asymmetry correlated significantly with these cognitive performances.
Conclusions
Lateralization represents a fundamental clinical, metabolic, and cognitive feature of CBS. Quantitative asymmetry indices derived from [18F]FDG-PET allow for an objective characterization of metabolic lateralization and show high concordance with the clinical phenotype. The quantification of asymmetry could represent a useful biomarker for the characterization of patients with CBS and for understanding the relationships between brain metabolism and the cognitive manifestations of the disease.

Introduzione
La sindrome corticobasale (CBS) è una rara malattia neurodegenerativa caratterizzata da parkinsonismo asimmetrico, segni corticali e marcata eterogeneità clinica e neuropatologica. L'ipometabolismo fronto-parietale asimmetrico rappresenta uno dei reperti più caratteristici alla tomografia a emissione di positroni con [18F]FDG PET, ma il rapporto tra lateralizzazione clinica, lateralizzazione metabolica e profilo neuropsicologico rimane ancora poco definito.
Obiettivi
Valutare la relazione tra lateralizzazione clinica, pattern metabolici regionali [18F]FDG-PET e profilo neuropsicologico in una coorte di pazienti con CBS, mediante analisi semiquantitativa dei valori metabolici regionali e degli indici di asimmetria emisferica.
Materiali e Metodi
Sono stati inclusi 24 pazienti con diagnosi clinica di CBS sottoposti a [18F]FDG PET cerebrale presso l'Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana. I pazienti sono stati classificati in base al lato di prevalente coinvolgimento clinico in CBS-DX (n=6) e CBS-SN (n=18). Per ciascuna regione cerebrale sono stati estratti valori SUVr e Z-score mediante software QBrain (GE HealthCare). Sono stati inoltre calcolati indici regionali di asimmetria metabolica e un indice medio di asimmetria (AI_key_mean). Le differenze tra gruppi sono state valutate mediante test di Wilcoxon e Cliff's delta; le correlazioni mediante coefficiente di Spearman.
Risultati
I pazienti CBS-DX e CBS-SN mostravano pattern metabolici regionali differenti e sostanzialmente speculari, con prevalente coinvolgimento dell'emisfero controlaterale al lato clinicamente più compromesso. Gli indici di asimmetria metabolica rappresentavano il risultato più robusto dello studio, mostrando differenze significative tra i gruppi nella maggior parte delle regioni analizzate e mantenendo la significatività dopo correzione FDR. La classificazione PET quantitativa basata sull'AI_key_mean mostrava una concordanza del 91,7% con la classificazione clinica (Cohen's kappa = 0,80). Sul piano neuropsicologico emergevano differenze prevalentemente nei domini linguistici e prassico-grafici, con prestazioni inferiori nei compiti di scrittura e ripetizione di frasi nei pazienti con prevalente coinvolgimento dell'emisfero sinistro. L'entità dell'asimmetria metabolica correlava significativamente con tali prestazioni cognitive.
Conclusioni
La lateralizzazione rappresenta una caratteristica fondamentale della CBS sul piano clinico, metabolico e cognitivo. Gli indici quantitativi di asimmetria derivati dalla [18F]FDG PET consentono una caratterizzazione oggettiva della lateralizzazione metabolica e mostrano un'elevata concordanza con il fenotipo clinico. La quantificazione dell'asimmetria potrebbe rappresentare un utile biomarcatore per la caratterizzazione dei pazienti con CBS e per la comprensione delle relazioni tra metabolismo cerebrale e manifestazioni cognitive della malattia.