Tipo di tesi
Tesi di laurea magistrale LM6
Titolo
Studio di storia naturale di una coorte di paraparesi spastiche ereditarie AP-4 correlate in un’era di terapie geniche emergenti
Dipartimento
RICERCA TRASLAZIONALE E DELLE NUOVE TECNOLOGIE IN MEDICINA E CHIRURGIA
Corso di studi
MEDICINA E CHIRURGIA
Parole chiave
- AP-4-HSP
- disabilità intellettiva
- epilepsy
- epilessia
- gene therapy
- hereditary spastic paraplegia
- intellectual disability
- neurodegeneration
- neurodegenerazione
- neurodevelopment
- neurosviluppo
- paraparesi spastiche ereditarie
- progressive spasticity
- spasticità progressiva
- SPG50/SPG52
- terapia genica
Data inizio appello
23/06/2026
Consultabilità
Non consultabile
Data di rilascio
23/06/2096
Riassunto (Italiano)
Le paraparesi spastiche ereditarie associate al complesso AP-4 (AP-4-HSP) sono condizioni autosomiche recessive ultrarare caratterizzate da ritardo globale dello sviluppo, disabilità intellettiva moderata-grave, spasticità progressiva, epilessia e anomalie caratteristiche del neuroimaging. Dati longitudinali sistematici su coorti italiane erano ad oggi assenti.
Questo studio descrive la storia naturale di 12 pazienti — 6 SPG50 (AP4M1) e 6 SPG52 (AP4S1) — seguiti presso la Fondazione IRCCS Stella Maris di Pisa, mediante un disegno retrospettivo-prospettico con un follow-up longitudinale fino a 20 anni presso il centro. La valutazione ha utilizzato strumenti validati nei domini motorio (SPRS, MAS, GMFCS), cognitivo-adattivo (Griffiths-III, Bayley-III, VABS-II), funzionale (FARS-ADL), neurofisiologico ed imaging a 3 Tesla.
I risultati documentano una progressione motoria costante con perdita della deambulazione in tutti i pazienti che l’avevano acquisita, disabilità adattiva grave universale, epilessia nel 67% con prognosi generalmente favorevole, e un’elevata prevalenza di anomalie corticali all’imaging 3T. La coesistenza di componente neuroevolutiva e neurodegenerativa è documentata direttamente in tutti i pazienti seguiti longitudinalmente. Questi dati forniscono la prima base italiana di storia naturale per la selezione dei pazienti e la valutazione degli endpoint nei trial di terapia genica attualmente in corso.
