Tipo di tesi
Tesi di laurea magistrale LM6
Titolo
Clearance del methotrexate ad alte dosi in pazienti pediatrici oncoematologici: esperienza monocentrica e prospettive di utilizzo profilattico della glucarpidasi
Dipartimento
RICERCA TRASLAZIONALE E DELLE NUOVE TECNOLOGIE IN MEDICINA E CHIRURGIA
Corso di studi
MEDICINA E CHIRURGIA
Parole chiave
- glucarpidase
- glucarpidasi
- HD-MTX
- methotrexate
- metotrexato
- z-score
Data inizio appello
23/06/2026
Consultabilità
Non consultabile
Data di rilascio
23/06/2029
Riassunto (Italiano)
Il metotrexato ad alte dosi (HD-MTX) è la terapia cardine di diverse neoplasie pediatriche, in particolare leucemia linfoblastica acuta (LLA), linfoma linfoblastico (LL) ed osteosarcoma (OS). Tuttavia, il suo utilizzo è gravato da un significativo rischio di ritardata eliminazione (DME) e tossicità renale. In questi casi risultano fondamentali il rescue e la glucarpidasi, enzima batterico ricombinante indicato nella DME con rischio di nefrotossicità. Questo studio retrospettivo monocentrico ha valutato l’utilità di un modello farmacocinetico (mtxpk.org) nel predire precocemente tale tossicità, al fine di standardizzare e ottimizzare l’impiego della glucarpidasi. Lo studio analizza 273 cicli di HD-MTX (2-12 g/m²) in 65 pazienti (LLA=47, OS=15, LL=3), con successivo calcolo dello Z-score a 24h, 36h e 48h. La clearance ritardata (MTX alta a 48h) si è verificata in 57 cicli, ma la nefrotossicità clinicamente rilevante solo in 4. I valori di MTX a 48h hanno mostrato un’associazione con tossicità renale, a differenza dei livelli a 24h, non predittivi. Inoltre, è stato osservato un aumento progressivo dello Z-score a 36h nel gruppo con Z-score a 48h ≥2. In conclusione, il modello farmacocinetico ed il calcolo dello Z-score a 48h si dimostrano strumenti fondamentali per identificare i pazienti a maggior rischio e favorire un uso più tempestivo e razionale della glucarpidasi. Inoltre è necessaria una valutazione del time-point a 36h per predire precocemente un DME a 48h.
