• diabete
• GLP-1
• mitocondri
• palmitato
• proteomica

Questo studio nasce in collaborazione con L’Unità di endocrinologia diretta
dal prof. Marchetti, dell’Università di Pisa e rientra in uno studio a più
ampio raggio che riguarda il progetto Mt-HPP della Human Proteomic Organization
(HUPO).
Lo scopo della tesi è quello di valutare, tramite un approccio proteomico,
le alterazioni di espressione di proteine cellulari indotte su cellule INS-1E di ratto, da parte dell’acido palmitico e gli effetti di
protezione indotti da GLP-1.
Dal punto di vista sperimentale, l’esposizione cronica ad acidi grassi riproduce
molti degli aspetti del danno delle cellule beta che risultano associati alla
manifestazione del DMT2, quali: apoptosi, secrezione basale di insulina
elevata; diminuita secrezione di insulina indotta da glucosio; ridotto
contenuto di insulina e ridotta espressione genica, difetti nel processamento
della proinsulina. Tale trattamento è anche sufficiente a riprodurre altri
aspetti presenti nelle isole di soggetti con DMT2, tra i più rilevanti
ci sono lo stress del reticolo endoplasmatico, l’autofagia e la disregolazione
dell’ubiquitinilazione delle proteine.
Per questo motivo la lipotossicità delle cellule beta è il modello in vitro più
comunemente usato per studiare i meccanismi che possono avere una potenziale
rilevanza nel DMT2.
Studi sugli effetti dell’acido palmitico su cellule INS-1E e su isole del Langherans
umane sono stati recentemente condotti da Marchetti e collaboratori
andando ad investigare specifiche vie di segnale cellulare. Il vantaggio
dell’analisi proteomica condotta in questo studio, è quello di vedere contemporanemente
tutte le proteine espresse dalla cellula, oltre al vantaggio che,
lavorando su frazioni subcellulari, è possibile visualizzare le variazioni che
avvengono a livello mitocondriale, citosolico e nucleare separatamente.
Si tratta di uno studio pilota che oltre ad evidenziare già in queste condizioni
le proteine coinvolte in questo processo lipotossico e protezione, crea
le condizioni sperimentali per poi passare all’analisi proteomica di  cellule
umane.