Tipo di tesi
Tesi di laurea magistrale
Titolo
RUOLO DEGLI INIBITORI DELLA MONOACILGLICEROLO LIPASI NEL METABOLISMO DELL’ADENOCARCINOMA DUTTALE DEL PANCREAS
dai saggi in modelli cellulari 2D allo studio comparativo in sferoidi 3D
Corso di studi
BIOLOGIA APPLICATA ALLA BIOMEDICINA
Parole chiave
- MAGL
- PANC-1
- PDAC
- Sferoidi
Data inizio appello
08/06/2026
Consultabilità
Non consultabile
Data di rilascio
08/06/2096
Riassunto (Inglese)
Pancreatic ductal carcinoma is a highly aggressive malignancy characterized by a complex interplay between genetic alterations, remodeling of the tumor microenvironment, and profound metabolic reprogramming. In this context, the metabolic plasticity of tumor cells, driven by oncogenes such as KRAS and sustained by pathways including aerobic glycolysis and lipid metabolism, represents a key element for disease survival and progression. The enzyme monoacylglycerol lipase (MAGL) has emerged as a central node within this network, contributing to the production of bioactive lipids and to the metabolic adaptation of neoplastic cells.
In light of this evidence, the aim of the present thesis was to evaluate the effects of pharmacological inhibition of MAGL in pancreatic cancer through the study of specific inhibitors in cellular models of PDAC, analyzing their impact on cell viability, protein biomass, and lipid metabolism. Furthermore, a comparison between two-dimensional (2D) and three-dimensional (3D) models was performed in order to highlight possible differences in treatment response and metabolic reprogramming, with the goal of contributing to the understanding of metabolic vulnerabilities in PDAC and assessing the potential of MAGL as an innovative therapeutic target.
Riassunto (Italiano)
Il carcinoma pancreatico duttale si configura come una neoplasia altamente aggressiva caratterizzata da una complessa interazione tra alterazioni genetiche, rimodellamento del microambiente tumorale e profonda riorganizzazione metabolica; in questo contesto, la plasticità metabolica delle cellule tumorali, guidata da oncogeni come KRAS e sostenuta da vie quali la glicolisi aerobica e il metabolismo lipidico, rappresenta un elemento chiave per la sopravvivenza e la progressione della malattia. L’enzima monoacilglicerolo lipasi (MAGL) emerge come un nodo centrale in questo network, contribuendo alla produzione di lipidi bioattivi e all’adattamento metabolico delle cellule neoplastiche . Alla luce di queste evidenze, lo scopo della presente tesi è stato quello di valutare gli effetti dell’inibizione farmacologica della MAGL nel carcinoma pancreatico, attraverso lo studio di specifici inibitori in modelli cellulari di PDAC, analizzandone l’impatto sulla vitalità cellulare, sulla biomassa proteica e sul metabolismo lipidico. Inoltre, è stato effettuato un confronto tra modelli bidimensionali (2D) e tridimensionali (3D), al fine di evidenziare eventuali differenze nella risposta ai trattamenti e nella riprogrammazione metabolica, con l’obiettivo di contribuire alla comprensione delle vulnerabilità metaboliche del PDAC e di valutare il potenziale della MAGL come bersaglio terapeutico innovativo.
