Tipo di tesi
Tesi di laurea specialistica
Titolo
Disegno, sintesi e valutazione biologica di nuovi inibitori selettivi della Metalloelastasi a struttura arilsolfonica
Corso di studi
CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE
Parole chiave
- COPD
- inibitori delle metalloproteasi di matrice
- matrix metalloproteinases inhibitors
- metalloelastase
- metalloelastasi
Data inizio appello
10/06/2009
Riassunto (Italiano)
La MMP-12 o “metalloelastasi dei macrofagi” è una endopeptidasi zinco dipendente appartenente alla famiglia delle metalloproteasi della matrice extracellulare (MMPs). Essa gioca un ruolo importante nel rimodellamento e distruzione del tessuto polmonare, infatti, sono stati ritrovati alti livelli di MMP-12 nei tessuti polmonari dei malati di COPD (malattia polmonare cronica ostruttiva). Argomento del mio lavoro di Tesi è stato lo sviluppo e la sintesi di una nuova serie di derivati arilsolfonici capaci di inibire selettivamente la MMP-12. In particolare, il derivato morfolinico 2c ha dimostrato di essere un potente inibitore della MMP-12 e di avere una buona selettività verso le MMP -1, -9 e -14 nei saggi in vitro sugli enzimi isolati.
MMP-12 is a member of the matrix metalloproteinases family (MMPs), zinc dependent endoproteinases that participate in extracellular matrix degradation. MMP-12 plays a significant role in airway inflammation and remodeling. In fact, increased expression and production of MMP-12 has been found in the lung of human COPD (chronic obstructive pulmonary disease) patients. During my Thesis research work, a new series of arylsulfone compounds was synthesized as selective inhibitors of MMP-12. Particularly, the morpholine derivative 2c demonstrated to be a potent MMP-12 inhibitor and showed selectivity towards MMP -1, -9 and -14 in in vitro assays on purified enzymes.
