Tipo di tesi
Tesi di laurea magistrale LM5
Titolo
La modulazione di TSPO (18kDa) attenua l’iperattivazione della microglia indotta da IL-1b e la neurotossicità associata
Parole chiave
- Ligando TSPO
- Microglia umana
- Neurodegenerazione
- Neuroinfiammazione
- Neuroprotezione
- TSPO
Data inizio appello
27/05/2026
Consultabilità
Non consultabile
Data di rilascio
27/05/2029
Riassunto (Italiano)
Nelle neurodegenerazioni si instaura un'iperattivazione della microglia, popolazione cellulare dell’immunità innata residente nel sistema nervoso centrale, che contribuisce al danno neuronale progressivo.
Col fine di modulare questo fenotipo microgliale e promuovere la risoluzione della risposta neuroinfiammatoria, è stato impiegato un ligando selettivo per TSPO (18 kDa), proteina che sta emergendo come un promettente bersaglio terapeutico nel contesto delle malattie neurodegenerative. In particolare, in un modello di microglia umana iperattivato, già precedentemente caratterizzato, è stata valutata la risposta neuroinfiammatoria a seguito del trattamento con il ligando di TSPO PIGA-1138.
Tramite RT-PCR, è stata analizzata l'espressione genica di marcatori pro- (IL-1β, IL-6 e NFkB), antinfiammatori e di riparazione (IL-10 e Arg-1), di proteine coinvolte nel mantenimento dell'omeostasi cellulare (TGF-beta, CX3CR1), e di mediatori della dinamica mitocondriale (MFN-1, MFN-2, OPA-1 e DRP-1). I risultati hanno evidenziato che PIGA-1138 down-regola i marcatori pro-infiammatori, up-regola quelli antinfiammatorie/riparatori (per Arg-1, tendenza all’aumento) e ripristina i mediatori dell’omeostasi mitocondriale. Un ulteriore scopo è stato quello di investigare l’effetto del secretoma microgliale sulla vitalità di un modello di neuroni umani, valutando i livelli di caspasi-3 processata. I risultati hanno evidenziato che il mezzo condizionato derivato dalla microglia iperattivata e pretrattata con PIGA-1138 induceva un effetto neuroprotettivo.
