• cellule primarie
• cellule staminali pluripotenti indotte (iPS)
• phenotipic drug discovery
• screening senotipico

L’obiettivo della scoperta farmaceutica è sviluppare composti efficaci e sicuri per trattare patologie umane. La scoperta e lo sviluppo di nuovi farmaci innovativi è estremamente difficile, costoso e per la maggior dei casi inefficiente. Lo sviluppo di farmaci moderni per una data malattia ha inizio con un’analisi “target-based” o “phenotypic-based” di una libreria di composti. Negli ultimi trent'anni, la scoperta di farmaci basata su target (TDD) - in cui il punto di partenza è un target molecolare definito che si ipotizza abbia un ruolo importante nella malattia - è stato l'approccio dominante alla scoperta di farmaci nell'industria farmaceutica, guidato dai progressi della biologia molecolare e della genomica. Tuttavia, negli ultimi anni, a causa del drastico declino del numero di nuove molecole che hanno raggiunto il mercato, l’approccio fenotipico (PDD), ha suscito molto interesse. Il PDD non si basa sulla conoscenza dell'identità di uno specifico bersaglio farmacologico o su un'ipotesi sul suo ruolo nella malattia ma utilizza la lead-generation empirica e agnostica per identificare molecole farmacologicamente attive e nuove terapie che funzionano attraverso meccanismi farmacologici senza precedenti. In entrambi gli approcci sono presenti delle lacune. Una lacuna di conoscenza per TDD è l'incertezza che l'occupazione del target del farmaco molecolare si traduce nell'esito clinico sicuro desiderato e per PDD che il fenotipo misurato è clinicamente rilevante. Ed è per questo che devono lavorare in sinergia. Nella presente tesi, verranno analizzati i principi fondamentali della PDD, con particolare attenzione alle strategie sperimentali e computazionali utilizzate per l'identificazione di nuovi composti terapeutici per patologie ad eziologia complessa.