Tipo di tesi
Tesi di laurea magistrale LM5
Titolo
Sviluppo di un protocollo di screening farmacoforico per la ricerca di nuovi inibitori della salicilato sintasi del Mycobacterium Tuberculosis (MbtI)
Corso di studi
CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE
Parole chiave
- docking
- inibitori
- MbtI
- Mycobacterium Tuberculosis
- virtual screening
Data inizio appello
26/05/2021
Consultabilità
Non consultabile
Data di rilascio
26/05/2091
Riassunto (Italiano)
Lo scopo di questo progetto di tesi è stato quello di ricercare nuovi inibitori dell'enzima Mycobacterium Tuberculosis salicilato sintasi (MbtI), di cruciale importanza nella sintesi dei siderofori, molecole impiegate nella regolazione e nel trasporto dello ione ferro, che costituisce un elemento essenziale per la vita e patogenicità de batterio. Partendo, quindi, dalla struttura cristallografica dell'enzima cristallizzata con un suo inibitore, considerato attualmente il più potente presente in letteratura, e precedentemente ottimizzata, è stato possibile eseguire un protocollo di virtual screening.
In primo luogo, è stato creato un modello farmacoforico che è stato utilizzato per effettuare un iniziale virtual screening sui database commerciali utilizzati. Successivamente, sui composti identificati dal filtro farmacoforico, sono state effettuate 11 diverse procedure di docking molecolare. I risultati ottenuti sono stati filtrati sulla base dei legami a idrogeno che i composti risultavano in grado di stabilire con il sito attivo dell'enzima. Infine, i composti considerati migliori sono stati sottoposti ad una procedura di consensus docking per verificare le pose proposte da ogni singola procedura di docking. Sulla base dei risultati ottenuti, i composti valutati come più promettenti saranno selezionati e acquistati per essere sottoposti ad una valutazione sperimentale dell'attività inibitoria nei confronti della salicilato sintasi del Mycobacterium Tuberculosis (MbtI).
