Tipo di tesi
Tesi di laurea magistrale LM5
Titolo
Sintesi di nuovi inibitori della glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) per il trattamento del carcinoma epatocellulare (HCC) associato a steatoepatite metabolica
Corso di studi
CHIMICA E TECNOLOGIA FARMACEUTICHE
Parole chiave
- Cancer
- Epatocarcinoma
- Fegato
- Liver
- MASH
- MASLD
Data inizio appello
27/05/2026
Consultabilità
Non consultabile
Data di rilascio
27/05/2029
Riassunto (Inglese)
Cancer is a complex disease characterized by uncontrolled cell growth and metabolic reprogramming, enabling tumor cells to adapt to the microenvironment. Among the key pathways involved is the pentose phosphate pathway (PPP), essential for the production of NADPH and ribose-5-phosphate, which support biosynthesis and redox balance. Dysregulated PPP activation is associated with increased tumor aggressiveness and therapy resistance, particularly in hepatocellular carcinoma (HCC) linked to MASH. The key enzyme of this pathway is G6PD, whose hyperactivation promotes cell proliferation, reduces ROS levels, and enhances lipogenesis, making it a promising therapeutic target. This thesis focused on the synthesis of G6PD inhibitors starting from the small molecule G6PDi-1. Among the developed analogues, AB196 and AB109 showed significant activity. These compounds were synthesized in sufficient quantities for in vivo xenograft studies, and new imidazole and oxazole derivatives were designed to expand the structure–activity relationship (SAR) analysis. The methods are explained in the following thesis.
Riassunto (Italiano)
Il tumore è una patologia complessa caratterizzata da crescita cellulare incontrollata e rimodellamento metabolico, che consente alle cellule neoplastiche di adattarsi al microambiente. Tra le principali vie coinvolte vi è la via del pentoso fosfato (PPP), fondamentale per la produzione di NADPH e ribosio-5-fosfato, essenziali per biosintesi e mantenimento dell’equilibrio redox. L’attivazione deregolata della PPP è associata a maggiore aggressività tumorale e resistenza alle terapie, in particolare nel carcinoma epatocellulare (HCC) legato a MASH. L’enzima chiave della via è la G6PD, la cui iperattivazione favorisce proliferazione, riduzione dei ROS e lipogenesi, rendendola un potenziale target terapeutico. Questa tesi si è focalizzata sulla sintesi di inibitori della G6PD, a partire dalla molecola G6PDi-1. Tra gli analoghi sviluppati, AB196 e AB109 hanno mostrato elevata attività. Questi sono stati sintetizzati in quantità sufficienti per studi in vivo, e sono stati sviluppati nuovi derivati imidazolici e ossazolici per approfondire lo studio SAR. Le strategie sintetiche saranno approfondite nella seguente tesi di laurea.
