ETD

• anticancer therapy
• cancer
• cancro
• drug resistance
• farmaco resistenza
• inibitori delle MAO
• MAO inhibitors
• monoamine oxidases
• monoammino ossidasi
• terapia antitumorale

Il tumore è una crescita anomala di cellule che può essere benigna, cioè circoscritta e non pericolosa, oppure maligna, ovvero cancerosa. Il cancro deriva da mutazioni genetiche che si accumulano nel tempo, compromettendo i normali meccanismi di regolazione della cellula. Le cellule tumorali acquisiscono tratti comuni, detti "hallmarks", tra cui la proliferazione incontrollata, la resistenza alla morte cellulare, la capacità di formare nuovi vasi sanguigni (angiogenesi), l’alterazione del metabolismo, l’immortalità replicativa, la capacità di eludere il sistema immunitario e di diffondersi ad altri organi (metastasi). Negli ultimi anni, la prevenzione e i programmi di screening hanno consentito diagnosi più precoci e cure più efficaci, contribuendo alla significativa riduzione della mortalità per cancro. In ogni caso il cancro continua ad essere una grave minaccia per la vita e la salute pubblica in tutto il mondo, e lo sviluppo di farmaci antitumorali efficaci che presentano meno effetti tossici è un aspetto importante del trattamento del cancro.
La resistenza ai farmaci antitumorali è determinata da mutazioni genetiche e adattamenti delle cellule tumorali ai trattamenti farmacologici, rendendo, così, meno efficaci le terapie contro i tumori. Fattori come una esposizione prolungata ai vari farmaci, la variabilità genetica tra i pazienti e l’eterogeneità tra le tante forme tumorali contribuiscono ad una crescente incidenza dei fenomeni di resistenza ai farmaci, stimolando la ricerca di terapie alternative e combinazioni di trattamenti farmacologici.
Le monoammino ossidasi (MAO), che comprendono le isoforme MAO-A e MAO-B, sono enzimi mitocondriali responsabili del catabolismo dei neurotrasmettitori monoamminici come dopamina, noradrenalina e serotonina. Nonostante quest’ultimi svolgano un ruolo cruciale nel sistema nervoso, negli ultimi anni il loro coinvolgimento nella tumorigenesi ha sviluppato un crescente interesse. A tal riguardo, recenti studi hanno messo in evidenza l’utilizzo degli inibitori delle MAO (MAOI) come potenziali agenti antitumorali, evidenziandone l’impiego sia in monoterapia sia in combinazione con le terapie antitumorali tradizionali, andando ad agire su pathway coinvolti nella tumorigenesi.
Lo scopo di questa tesi è quello di fornire una panoramica sui MAOI attualmente in studio per la loro potenziale attività antitumorale, ponendo attenzione alle loro caratteristiche strutturali, ai meccanismi di azione e alla loro efficacia in modelli clinici e preclinici.