Tipo di tesi
Tesi di dottorato di ricerca
Titolo
From Chemical Discovery to Biological Evaluation of Novel Heterobicyclic Scaffolds as Potential GLP-1 Secretagogues
Settore scientifico disciplinare
CHIM/06 - CHIMICA ORGANICA
Corso di studi
SCIENZA DEL FARMACO E DELLE SOSTANZE BIOATTIVE
Parole chiave
- Bioactive Compounds
- Diabetes
- Electrochemistry
- GLP-1 Secretagogues
- Heterocycles
- Neurodegeneration
- nitroso Diels-Alder
- Organic Synthesis
- Photochemistry
- Stereoselective Synthesis
Data inizio appello
16/04/2026
Consultabilità
Non consultabile
Data di rilascio
16/04/2029
Riassunto (Inglese)
This PhD project integrates synthetic organic chemistry and biological investigation to explore a novel class of heterobicyclic small molecules with potential in treating metabolic and neurodegenerative diseases. These compounds, featuring 1,3-diaza-4-oxa-[3.3.1]-bicyclic scaffolds, were identified in Prof. Pineschi’s group as GLP-1 secretagogues, a target of growing interest for type 2 diabetes and obesity.
The research focused on the design and synthesis of new heterobicyclic scaffolds, including optimized gram-scale preparation of the lead compound. A key goal was the stereoselective construction of hit and lead compounds to identify eutomers and study structure–activity relationships.
Parallel work involved developing and optimizing transformations such as nitroso Diels–Alder reactions via electrochemical and photochemical methods, with attention to scope, mechanism, and structural diversity. Unexpected reactivities were also investigated, providing mechanistic insights and expanding accessible chemical space.
Biological evaluation included in vitro metabolic and neuroprotective assays, along with chronic treatments in diabetic mice to assess therapeutic potential.
Overall, the project bridges molecular design and biological function, advancing understanding of GLP-1 secretagogues and their therapeutic potential.
Riassunto (Italiano)
Questo dottorato integra chimica organica sintetica e indagine biologica per esplorare una nuova classe di piccole molecole eterobicicliche, di potenziale interesse nel trattamento di malattie metaboliche e neurodegenerative. I composti, caratterizzati da scaffold 1,3-diaza-4-ossa-[3.3.1] biciclici, sono stati identificati nel gruppo del Prof. Pineschi come secretagoghi del GLP-1, un target rilevante per diabete di tipo 2 e obesità.
La ricerca si è concentrata sulla progettazione e sintesi di nuovi scaffold, ottimizzando condizioni sperimentali e protocolli, inclusa la preparazione su scala di grammo del composto lead. Un obiettivo chiave è stata la costruzione stereoselettiva di hit e lead per identificare possibili eutomeri e studiare le relazioni struttura-attività.
Parallelamente, sono state sviluppate e ottimizzate trasformazioni chiave, come le reazioni nitroso Diels-Alder tramite approcci elettrochimici e fotochimici. È stata approfondita la comprensione di meccanismi, ambito di applicazione e diversità molecolare, analizzando anche reattività inattese.
La valutazione biologica ha incluso saggi in vitro metabolici e neuroprotettivi e studi in vivo su modelli murini diabetici per valutare efficacia e risposta fisiologica.
Il progetto collega design molecolare e funzione biologica, ampliando la conoscenza dei secretagoghi del GLP-1 e delle loro applicazioni terapeutiche.
