• mitocondri
• alchilanti
• tumore

L’obiettivo di questo studio sperimentale è stato la progettazione e la sintesi di nuovi composti con attività alchilante selettiva del DNA mitocondriale.. I mitocondri svolgono un ruolo importante nella progressione del tumore come fonte primaria di ATP, per la loro capacità di fornire elementi essenziali dell’anabolismo tumorale, per la produzione di ROS e per il ruolo centrale nella segnalazione della morte cellulare programmata.Un’altra prospettiva interessante è legata all’immunosorveglianza in quanto l’accumulo di danni e mutazioni a livello mitocondriale può facilitare l’esposizione di neo-antigeni al sistema immunitario con conseguente eliminazione delle cellule colpite. In particolare le mutazioni di mtDNA possono essere una fonte di autopeptidi immunogenici in grado di innescare la risposta immunitaria guidata dalle cellule T.Per queste ragioni sono state ricercate delle molecole con attività alchilante del DNA mitocondriale e in grado di accumularsi selettivamente all’interno di questi organelli, con l’obiettivo di arrecare un danno al mtDNA in modo da interferire con il metabolismo delle cellule tumorali e di innescare una risposta immunitaria.