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La Miastenia Gravis (MG) è una malattia autoimmune caratterizzata da debolezza muscolare e affaticamento dovuti alla presenza di anticorpi diretti contro i componenti della giunzione neuromuscolare. La Miastenia Gravis è spesso associata ad alterazioni del timo, in particolare ai timomi, tumori derivati da un anomalo sviluppo delle cellule epiteliali del timo. Allo scopo di capire il ruolo dei processi epigenetici nel rischio e nella progressione di timoma associato a MG, sono stati analizzati i livelli di metilazione dei geni codificanti per le DNMT (DNMT1, DNMT3A, DNMT3B), importanti per le reazioni di metilazione, e del gene MTHFR, coinvolto nel metabolismo dei folati e dunque importante per la disponibilità dei gruppi metilici; l’analisi di metilazione è stata effettuata nel sangue, nel tessuto tumorale e nel tessuto sano adiacente al tumorale in una coorte di pazienti miastenici con timoma.
Dal nostro studio è emerso che la DNMT1 e la DNMT3B non presentano differenze di metilazione nei tre tessuti e che, invece, il gene DNMT3A mostra differenti livelli di metilazione, in particolare nel sangue non è metilato mentre è metilato nel tessuto sano adiacente al tumorale ed i livelli di metilazione aumentano nel tessuto tumorale. Per il gene MTHFR i nostri risultati hanno mostrato una differenza tra i livelli di metilazione nel tessuto sano adiacente al tumorale ed i livelli di metilazione nel tessuto tumorale, ed una correlazione tra i livelli di metilazione nel tessuto tumorale e l’età di esordio della malattia; è stata inoltre osservata un’associazione tra i livelli di metilazione del tessuto tumorale e l’istologia timica. In definitiva, questo lavoro ha portato alla luce che la metilazione della DNMT3A e di MTHFR potrebbe svolgere un ruolo nel rischio di insorgenza e nella progressione di timomi associati alla Miastenia Gravis.