ETD

• diabete mellito di tipo 2.
• endotelio vascolare
• erucina
• gastrasmettitore
• solfuro d'idrogeno
• stress ossidativo

Il solfuro d’idrogeno (H₂S), inizialmente considerato esclusivamente un gas tossico associato ai processi di decomposizione, è oggi riconosciuto come un importante gastrasmettitore endogeno coinvolto nella regolazione di numerosi processi fisiologici. Nei mammiferi viene prodotto principalmente a partire dalla L-cisteina attraverso specifici enzimi, tra cui cistationina β-sintasi (CBS), cistationina γ-liasi (CSE) e 3-mercaptopiruvato solfortransferasi (3-MST). A concentrazioni fisiologiche l’H₂S partecipa alla modulazione del tono vascolare, alla risposta antinfiammatoria, alla protezione dallo stress ossidativo e alla segnalazione cellulare. Alterazioni della sua biodisponibilità sono state associate a diverse patologie cardiovascolari e metaboliche, tra cui il diabete mellito di tipo 2, caratterizzato da iperglicemia persistente, stress ossidativo e disfunzione endoteliale.
Alla luce di queste evidenze, negli ultimi anni è cresciuto l’interesse verso lo sviluppo di composti in grado di rilasciare H₂S in modo controllato. In questo contesto, lo scopo del presente lavoro è stato valutare gli effetti citoprotettivi dell’erucina, un composto naturale appartenente alla famiglia degli isotiocianati e potenziale H₂S-donor.
Gli esperimenti sono stati condotti su cellule endoteliali di aorta umana (HAEC) coltivate in vitro e trattate con erucina a diverse concentrazioni. Lo stress ossidativo è stato indotto mediante alte concentrazioni di glucosio e valutato tramite la sonda fluorescente DHE per la quantificazione delle specie reattive dell’ossigeno (ROS). Il rilascio intracellulare di H₂S è stato analizzato mediante la sonda fluorimetrica WSP-1, mentre la senescenza cellulare è stata valutata tramite il saggio della β-galattosidasi associata alla senescenza (SA-β-gal). I dati ottenuti sono stati analizzati statisticamente mediante ANOVA.
I risultati hanno confermato le proprietà H2S-donor di erucina anche in questo modello cellulare, inoltre sono state riscontrate attività antiossidanti e antisenescenza, da parte di erucina, nel modello cellulare di alterazione diabetica dell’endotelio, ottenuto attraversoil trattamento di cellule HAEC con alte concentrazioni di glucosio. Tali evidenze fanno emergere erucina come un interessante smart H2S-donor utile nella gestione delle alterazioni endoteliali caratteristiche della vasculopatia diabetica.